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摘要卵巢癌是女性生殖系统最为常见的恶性肿瘤之一，在女性生殖系统恶性肿瘤中发病率居第二位，死亡率居第一位。卵巢浆液性癌(ovarian serous carcinoma,OSC)是卵巢恶性肿瘤中最常见的组织学类型，约占所有卵巢恶性肿瘤的40%。复发率和死亡率高、预后差是其主要特点，因其早期症状不典型，多数患者确诊时病情已进展至晚期。目前国际上对卵巢癌的治疗是以手术为主，结合化疗的综合疗法。尽管多手段的治疗在某种程度上延缓了患者的生存期，但是效果并不明显。而患者对化疗的耐药性，又成为临床治疗的阻碍。所以寻找有效的早期诊断技术及治疗方案对于临床治疗十分关键。<br>　　研究显示卵巢浆液性癌的发生、发展是一个多基因参与、多阶段发展的复杂过程，包括细胞凋亡的异常，生长因子和其受体相互作用等等。而细胞凋亡又是近期的研究热点。<br>　　Apaf-1（凋亡蛋白酶活化因子-1）是一个多功能结构域的衔接蛋白。其功能涉及细胞凋亡，增殖和分化等多个方面。人体内一系列信号的转导级联反应，都是通过Apaf-1为靶向而进行凋亡体的调节。Apaf-1通过线粒体通路诱导细胞凋亡，是线粒体介导通路中一个关键的促凋亡因子。Apaf-1表达异常与多种恶性肿瘤发生发展密切相关。<br>　　Caspase是一组半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶家族，该家族为近年来研究发现的执行细胞凋亡的重要蛋白，是细胞凋亡的核心机制。其中Caspase-9（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9）是促凋亡因子之一，位于Caspase级联反应上游，是Caspase家族引起细胞凋亡的最主要的成分之一，其在组织中的低表达与多种肿瘤的发生发展相关。<br>　　p53是研究最广泛的肿瘤抑制基因，超过50％的恶性肿瘤中，可以检测到该基因的突变。其核蛋白产物在阻滞细胞增长分化、促进细胞凋亡等方面有着极其重要作用。突变型p53阻滞细胞异常增长的作用消失，促进细胞的恶性转化，致使肿瘤发生。<br>　　目的：<br>　　检测Apaf-1、Caspase-9和p53在OSC的表达情况，分析三者与OSC临床病理因素间的关系以及Apaf-1、Caspase-9和p53在OSC中表达的相关性。探讨 Apaf-1、Caspase-9和 p53在 OSC发生、发展中的作用，为OSC的发生、发展及临床特异性靶向治疗提供更多理论依据。<br>　　方法：<br>　　采用免疫组化EnVision法检测Apaf-1、Caspase-9和p53蛋白在45例OSC，60例卵巢浆液性囊腺瘤和32例卵巢交界性浆液性囊腺瘤中的表达情况。分析Apaf-1、Caspase-9和p53的表达与OSC的年龄、病理分级、临床分期和淋巴结转移之间的相关性。采用SPSS19.0软件进行统计学分析，Apaf-1、Caspase-9和p53在OSC的表达及其与OSC临床病理因素间的相关性采用χ2检验，Apaf-1、Caspase-9和p53在OSC中表达的相关关系采用Spearman一致性检验，以P<0.05为差异有统计学意义。<br>　　结果：<br>　　1、Apaf-1在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤和OSC中的表达率为75%(45/60)、46.9%(15/32)和24.4%(11/45)。OSC中Apaf-1的阳性率低于浆液性囊腺瘤和交界性浆液性囊腺瘤，差异明显(P<0.05)。Caspase-9在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤和OSC中的阳性表达分别为83.3%(50/60)、56.3%(18/32)和28.9%(13/45)，Caspase-9在OSC中的阳性率低于浆液性囊腺瘤和交界性浆液性囊腺瘤，差异显著(P<0.05)。p53在OSC中的阳性表达率为46.7%(21/45)，高于浆液性囊腺瘤的5%(3/60)和交界性浆液性囊腺瘤的9.4%(3/32)，差异有统计学意义(P<0.05)。<br>　　2、Apaf-1与OSC的病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P<0.05），和患者年龄无明显相关性。Caspase-9与OSC的病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P<0.05），与患者的年龄无关。p53与OSC患者的年龄，病理分级，临床分期和淋巴结转移有关（P<0.05）。<br>　　3、在OSC中，Apaf-1和Caspase-9表现为低表达并呈正相关（P<0.05）， Apaf-1和p53的表达呈正相关（P<0.05），Caspase-9与p53的表达无明显相关性。<br>　　结论：<br>　　Apaf-1和Caspase-9在OSC中表现为低表达，其阳性表达率均明显低于卵巢浆液性囊腺瘤和交界性浆液性囊腺瘤，p53在 OSC中的阳性率高于卵巢浆液性囊腺瘤和交界性浆液性囊腺瘤。提示三者均参与了 OSC的发生发展。Apaf-1和Caspase-9的表达与患者的年龄无相关性，与OSC的病理分级、临床分期及淋巴结转移关系密切，p53的表达与 OSC患者的年龄、病理分级、临床分期和淋巴结转移有关。提示三者均参与了OSC的浸润与转移。<br>　　在OSC中Apaf-1和Caspase-9呈正相关关系，说明在抑制OSC的发生发展过程中Apaf-1和Caspase-9可能起到了协同作用，联合检测Apaf-1和Caspase-9对判断OSC的发生发展和预后可能有指导意义。Apaf-1和p53在 OSC中的表达呈正相关，提示二者可能在作用过程中具有一定的关联性，可能共同参与了OSC的发生。但Caspase-9和p53在OSC中的表达无相关关系。