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摘要【背景与目的】：<br>　　肝内胆管细胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)是来源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率仅次于肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)。近年来ICC的发病率和死亡率在全球多数国家呈显著上升趋势。ICC具有早期诊断困难、进展迅速、恶性程度高、预后不良等临床特点。手术切除被认为是早期阶段 ICC最有效的治疗方式，也是为患者提供长期生存时机的唯一途径，但多数患者就诊时已属于中晚期，错过了最佳的手术时机。另外，术后复发率高也是导致患者生存期缩短的重要原因。因此，寻找更加敏感、特异的分子生物标志物，对 ICC的早期诊断、复发转移及预后监测，以及开展分子靶向治疗等都有着重要的意义。本研究旨在全面调查我院 ICC患者病理标志物的检测情况，探讨各分子生物标志物与 ICC患者临床病理学特征及其预后的关系，研究结果为后续ICC分子分型以及靶向药物的研发提供新的着力点。<br>　　【方法】：<br>　　将2005-01-01至2010-12-31在上海东方肝胆外科医院行外科手术切除并经病理确诊为 ICC的患者共483例纳入研究。统计患者的临床病理标志物检测情况并结合既往文献报道进行回顾性分析。对所有患者进行电话随访，随访时间截止到2016-11-23。采用单因素及多因素分析探讨影响患者预后及复发的危险因素。采用Kaplan-Meier（K-M）生存分析法计算患者的生存时间及生存率和无瘤生存时间及无瘤生存率，并绘制生存曲线，运用 Log-rank检验进行生存率比较。再应用COX风险比例模型分析影响患者预后及复发的独立危险因素。最后，应用卡方检验（χ2检验）分析这些有统计学意义的分子生物标志物与患者临床病理学特征的关系。<br>　　【结果】：<br>　　483例ICC患者中，男性312例（64.6%），女性171例（35.4%），男女比例1.82:1，平均发病年龄55岁（26岁~85岁）。至随访终止，共51例患者失访，387例患者死亡。其中，432例患者获得完整随访资料，中位生存时间为11.53个月（10.33~12.73个月），术后1年、3年、5年总体生存率分别是49.1%、17.6%、11.3%；中位无瘤生存时间为4.53个月（3.83~5.23个月），术后1年、3年、5年无瘤生存率分别是15.9%、2.8%、1.3%。<br>　　（1）分析 ICC患者的临床病理特征及其预后的影响因素，结果得出AFP>20μg/L、CEA>10μg/L、CA19-9>39U/ml、pre-ALB<170mg/L、肝内胆管结石、肿瘤数目、淋巴结转移、远处转移（p=0.008、0.010、0.013、0.009、0.030、<0.001、0.002、0.028，HR=1.448、1.481、1.356、1.424、1.515、1.742、1.593、2.104）均是影响ICC患者术后生存的独立预后因素。（p<0.05有统计学意义）。<br>　　（2）我院ICC患者手术切除组织病理行免疫组化染色的分子生物标志物主要有CK18、CK19、AQP-1、MUC1、p53、COX-2、CA19-9、Ki67、β-catenin、HER-2、PCNA、CD34、Gly-3、pCEA，单因素分析发现CK18、CK19、AQP-1、MUC1与ICC患者术后生存密切相关，其p值分别为p=0.013、0.028、0.002、0.029。（p<0.05有统计学意义）。<br>　　多因素分析显示AQP-1和MUC1是影响ICC患者术后生存的独立的分子预后标志物，其p值、HR、95%CI分别为AQP-1：p=0.006，HR=0.669，95%CI：0.502-0.892；MUC1：p=0.012，HR=1.616，95%CI：1.111-2.349；且AQP-1低表达与GGT>61U/L、微血管癌栓相关，差异有统计学意义，其p值分别为p<0.001、p=0.023；MUC1高表达与CA19-9>39U/ml相关，差异有统计学意义，其p值为p<0.001。（p<0.05有统计学意义）。<br>　　（3）多因素分析显示AQP-1（p=0.011，HR=0.652，95%CI：0.468-0.907）是影响ICC患者术后无瘤生存的独立因素。（p<0.05有统计学意义）。<br>　　【结论】：<br>　　AQP-1、MUC1是影响ICC患者术后生存的重要的分子生物标志物，两者有望成为ICC治疗的分子靶点。