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茚达特罗/格隆溴铵在COPD治疗中疗效及安全性的META分析

摘要背景:茚达特罗/格隆溴铵(QVA149)是长效β2受体激动剂(LABA)茚达特罗与长效抗胆碱能药物(LAMA)格隆溴铵的组合制剂,支气管扩张剂的吸入制剂是目前治疗慢性阻塞性肺疾病所推荐的药物,2017年GOLD指南更加明确了LABA/LAMA组合制剂在慢性阻塞性肺疾病治疗中的重要性。<br>  目的:这篇论文是用meta分析的方法评价QVA149对比安慰剂、格隆溴铵、噻托溴铵、沙美特罗/氟替卡松(SFC)在中到极重度慢性阻塞性肺疾病患者中的疗效与安全性。<br>  方法:通过计算机搜索从MEDLINE(Pubmed)、EMBASE(Ovid)、SCOPUS and Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL),同时检索http://www.novctrd.com/ctrdWebApp/clinicaltrialrepository/public/login.jsp和https://clinicaltrials.gov/网站。搜索有关QVA149的相关文献,依照纳入标准及排除标准识别所需的临床对照试验,将纳入的试验进行质量评估并提取相关数据,采用stata14.0进行数据分析。<br>  结果:本篇meta分析纳入10个随机对照试验,共11036个样本。结果显示,QVA149对比安慰剂,FEV1[SMD=0.800,95%CI(0.469,1.132),P<0.0001]与TDI[SMD=0.426,95%CI(0.201,0.651),P<0.0001]均提示两者有显著统计学差异, QVA149可更好地改善肺功能和缓解症状。不良反应、严重不良反应、因不良反应撤退人数的合并量的P值分别为0.141、0.394、0.455,提示QVA149的不良反应对比安慰剂无统计学差异。在QVA149对比格隆溴铵中,FEV1[SMD=0.352,95%CI(0.200,0.504),P<0.0001]和SGRQ评分[SMD=-0.098,95%CI(-0.185,-0.011),P=0.027]有显著统计学差异,提示QVA149对比格隆溴铵可更好地改善肺功能和症状。急救药物未使用天数的百分比[SMD=0.224,95%CI(0.141,0.307),P<0.0001]与急救药物使用(与基线的差值)[SMD=-0.281,95%CI(-0.364,-0.198),P<0.0001]结局均提示有显著统计学差异,表明QVA149较格隆溴铵更好地减少COPD的急性加重。而其不良反应、严重不良反应、因不良反应撤退人数合并量的P值分别为0.458、0.352、0.309,表明两者不良反应无统计学差异。在与噻托溴铵对比的结局指标中,FEV1:[SMD=0.398,95%CI(0.079,0.717), P=0.014];FVC:[SMD=0.148,95%CI(0.034,0.262),P=0.011];SGRQ:[SMD=-0.145,95%CI(-0.231,-0.059),P=0.001];TDI:[SMD=0.165,95%CI(0.056,0.273),P=0.003]。以上结局指标均有显著的统计学差异,提示QVA149较噻托溴铵更好地改善COPD患者的肺功能和症状。其不良反应、严重不良反应合并量的P值分别为0.943、0.492,提示两者无统计学差异。对比沙美特罗/氟替卡松,FVC[SMD=0.301,95%CI(0.181,0.420),P<0.0001]具有明显统计学差异,提示QVA149对比沙美特罗/氟替卡松可显著改善肺功能。而其不良反应、严重不良反应的合并量的P值分别为0.151、0.089,提示两者的不良反应无统计学差异。<br>  结论:QVA149在COPD治疗中疗效优于安慰剂、格隆溴铵、噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松,且不增加不良反应的发生率。

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