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摘要中药有着非常悠久的历史，可以用于治疗各种各样的疾病。近年来，由于其在治疗慢性疾病及系统性疾病方面的显著疗效，中药受到了全世界的广泛关注。中药的体内代谢研究有助于阐明其体内药效物质基础，是中药现代化研究中必不可少的一部分。然而，由于中药成分十分复杂、内源性物质干扰严重、代谢途径难以预测以及代谢产物含量很低等原因，中药的体内代谢产物鉴定困难重重。因此，本课题拟建立一个基于UHPLC-QTRAP-MS/MS技术的灵敏、可靠的分析策略，对中药正常剂量口服给药以后的体内代谢产物进行全面的表征。<br>　　甘草是豆科植物乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis）、胀果甘草（Glycyrrhiza inflata）或光果甘草（Glycyrrhiza glabra）的干燥根及根茎，是最常用的中药之一，被广泛地运用于各种中药处方中。因此，本实验选择甘草作为模型药物进行中药体内代谢产物鉴定策略的建立及评价。首先，6个代表性的甘草单体化合物分别单独地进行大鼠肝微粒体孵育实验，并且运用多离子监测（MIM）和中性丢失扫描（NL）触发增强型产物离子扫描（EPI）的方法进行非靶标性的体外代谢产物鉴定。然后，总结这些代表性化合物的代谢途径以及相应代谢产物的裂解规律，对其它的代谢产物进行合理的预测；基于已检测到的以及预测的代谢产物建立一个灵敏可靠的多反应监测（MRM）触发EPI的代谢产物鉴定方法。最后，将建立好的MRM-EPI方法运用于甘草的体内代谢产物鉴定。将该方法鉴定的代谢产物个数与运用经典的 UHPLC-QTOF-MS/MS方法鉴定的代谢产物个数进行比较，同时与文献报道的相应代谢产物进行对比，从而对该方法进行评价。<br>　　在口服给予正常剂量的甘草水煎液（0.9 g/kg，相当于临床常规使用剂量）以后，运用MRM-EPI的方法分别在尿样、粪便、血浆中鉴定到了45、21、35个代谢产物。而运用 UHPLC-QTOF-MS/MS的方法，只能在尿样、粪便、血浆中分别鉴定到21、10、14个代谢产物。显而易见，基于QTRAP的MRM-EPI方法在鉴定中药体内代谢产物方面更加具有优势。此外，和文献中报道过的代谢产物相比，通过MRM-EPI的方法鉴定到的代谢产物中有18个是文献中从未报道过的代谢产物，还有6个只在体外有过报道而在体内是首次检测到，其余代谢产物均与文献报道一致。<br>　　由此可见，本研究所建立的代谢产物鉴定策略非常灵敏、可靠，尤其是对于中药正常剂量口服给药以后的体内代谢产物鉴定表现出了明显的优势，能够很好地运用于中药体内代谢产物的全面表征。