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摘要糖尿病（Diabetes mellitus）是一种严重威胁人类健康的疾病，最为常见的是2型糖尿病，其主要特征是胰岛素抵抗（Insulin resistance）。胰岛素信号传导与胰岛素受体中β亚基上第1158、1162、1163位酪氨酸自磷酸化密切相关，一旦受到抑制，有可能导致胰岛素抵抗。有研究发现在2型糖尿病患者体内血红素（heme）和铜的含量都异常升高，同时蛋白质硝化的水平也异常增高，但它们之间的具体关联机制并不十分清楚。而heme和Cu2+可能在活性氧和活性氮存在下引起蛋白质酪氨酸硝化。<br>　　本文中我们截取了胰岛素受体β亚基上包含1158、1162、1163位酪氨酸的一条多肽（KK-1），同时也含有heme可能的结合位点，分别探究heme或Cu2+导致胰岛素抵抗的可能的分子机制。首先，采用紫外光谱法、荧光淬灭法、差示脉冲伏安法证明了heme可以和KK-1结合；其次，用TMB和ABTS为底物探究了复合物(KK-1/heme)及heme的过氧化物酶活性；然后，荧光光谱法检测了双酪酸的生成情况；最后以斑点印迹法分别研究了KK-1/heme/H2O2/NO2-体系及heme/H2O2/NO2-体系硝化KK-1的能力。研究结果表明，胰岛素受体激酶结构域中1126-1165位的肽KK-1与heme能够结合且结合比例为1:2；复合物KK-1/heme比单纯的heme具有更高的过氧化物酶活性，当H2O2和NO2-存在时可引起肽KK-1酪氨酸的硝化；类似的，荧光淬灭法、差示脉冲伏安法证明Cu2+可以和KK-1结合；其次，分别用BCA、香豆素检测KK-1/Cu2+/H2O2或Cu2+/H2O2体系中Cu+、-OH的产生；然后，利用荧光光谱法、斑点印迹法分别检测KK-1/Cu2+催化双酪酸的生成情况、催化NO2-/H2O2体系硝化KK-1及被硝化后对KK-1磷酸化的影响。KK-1/Cu2+可促进H2O2生成-OH，引起肽KK-1酪氨酸的硝化。1158位被硝化后的肽KK-1的磷酸化程度相比正常的肽KK-1降低了35％。<br>　　以上结果说明，在H2O2和NO2-同时存在时，heme的代谢异常或Cu2+含量的异常升高，能促进胰岛素受体上1158、1162、1163位的酪氨酸硝化，抑制其磷酸化，从而引起胰岛素信号传导故障，导致胰岛素抵抗产生，进而诱发2型糖尿病。