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摘要目的：<br>　　本课题采用单次长时程应激（single prolonged stress,SPS）作为创伤后应激障碍模型，综合行为学、化学遗传学方法、免疫荧光等技术手段观察杏仁核不同的神经元集群在大鼠PTSD样症状中的作用及相关神经生物学机制，旨在为开发新的PTSD临床治疗手段和方案提供理论依据。<br>　　方法：<br>　　首先，采用SPS模型进行造模，将SD大鼠随机分成未造模对照组，SPS模型造模后1d组，造模后14d组，利用旷场实验、高架十字迷宫实验检测大鼠PTSD的焦虑样行为改变，利用免疫荧光技术检测杏仁核的c-fos蛋白表达变化，并用c-fos来表征脑区的激活，探究杏仁核的激活在大鼠PTSD样行为发生中的作用。<br>　　其次，采用化学遗传学方法，即DREADDs技术(designer receptors exclusively activated by designer drugs)来抑制杏仁核脑区，检测其是否影响PTSD的发生。通过脑区注射腺相关病毒，将改造的人M4毒蕈碱受体hM4Di表达在大鼠杏仁核CeA脑区，并通过腹腔注射hM4Di的配体氯氮平-N-氧化物（clozapine-N-oxides,CNO）来实现杏仁核的抑制。采用SPS模型进行造模，利用旷场实验、高架十字迷宫检测PTSD的焦虑样行为学改变，验证杏仁核参与PTSD样症状的发生。<br>　　最后，利用免疫荧光技术检测BLA和CeA的c-fos表达变化，并用来表征其脑区激活；同时应用谷氨酸能神经元的分子标签CaMKII和GABA能神经元的分子标签GAD67和c-fos共标来表征不同的神经元集群的激活情况，探究相关机制。<br>　　结果：<br>　　1.同未经SPS造模的对照组大鼠相比较，SPS造模后14d的大鼠在旷场中央区和高架十字的开臂停留时间均显著的缩短（P<0.05），SPS造模后1d组没有明显差异，表明SPS可诱导大鼠产生延迟性的焦虑样行为。c-fos免疫荧光结果显示在CeA脑区，同未经SPS造模的对照组大鼠相比，造模14d后c-fos的表达含量增高(P<0.05)，但是与造模后1d的大鼠相比，没有明显差异。而BLA脑区神经元集群的激活模式未发现任何显著性改变。<br>　　2.利用DREADD技术抑制杏仁核CeA脑区，同其他未干预组相比，SPS造模后14d大鼠在旷场中央区和高架十字的开臂停留时间均显著的增加(P<0.05)，表现出抗焦虑。<br>　　3.大鼠在SPS模型后，在免疫荧光技术检测试验中，GAD67+c-fos阳性/c-fos阳性的比值显示在CeA脑区，同未造模动物相比，造模14天后GAD67+c-fos阳性/c-fos阳性的比值明显增高[F(2,16)=13.06,P<0.001,]，有统计学意义，但是造模后第1天没有表现明显差异，而BLA脑区GABA能神经元集群的激活模式未发现任何显著性改变。CaMKⅡ+c-fos阳性/c-fos阳性的比值显示在CeA脑区和BLA脑区，谷氨酸能神经元集群的激活模式都未发现任何显著性改变。<br>　　结论：<br>　　1.大鼠PTSD样行为的发生同时伴随有中央杏仁核的激活，这可能参与了PTSD发生。<br>　　2.大鼠中央杏仁核CeA脑区的抑制，出现抗焦虑作用，中央杏仁核参与PTSD的发生。<br>　　3.中央杏仁核的GABA能神经元的激活比例的失调很可能参与了PTSD样行为的发生。其因果联系需要进一步的化学遗传学进一步证明。