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摘要目的<br>　　探索体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术对子代及不孕妇女的安全性，了解IVF-ET术后子代围产期出生缺陷情况、助孕妇女远期恶性肿瘤发病情况及其危险因素。<br>　　方法<br>　　纳入1999年至2015年间，就诊于天津医科大学总医院生殖中心的不孕妇女，经1到多个IVF/ICSI周期治疗，以及经历人工授精（IUI）助孕的患者。将IVF/ICSI治疗组设为观察组，IUI治疗组设为对照组。第一部分：随访不孕患者3236例，IVF/ICSI组2686例，IUI组550例，对每周期助孕后妊娠患者进行随访，询问围产期子代出生缺陷情况；第二部分：排除因卵巢或其他肿瘤发病引起的不孕患者，包括助孕前交界性或恶性肿瘤的患者，对符合纳入标准的不孕患者进行随访，共2829例，IVF/ICSI组1796例，IUI组371例。随访至2017年1月31日，询问患者的全身各系统恶性肿瘤的发生情况。探究经历IVF/ICSI助孕后子代缺陷率及助孕妇女恶性肿瘤发病率是否升高，及其影响因素。<br>　　结果<br>　　一、ART与子代出生缺陷<br>　　1、本研究纳入IVF-ET周期4593个，妊娠率43.07%，流产率17.11%，引产率0.42%，活产率78.63%，出生婴儿1989例，围产期出生缺陷54例（包括：心脏血管畸形、泌尿系统畸形、神经系统畸形等），出生缺陷率2.71%，IUI周期1090个，妊娠率24.40%，流产率12.56%，引产率0.93%，活产率84.19%，出生婴儿189名，出生缺陷2例（均为房室间隔缺损），出生缺陷率1.06%。两组出生缺陷率相比较，差异无统计学意义（p=0.105）。<br>　　2、IVF/ICSI组多胎分娩866例婴儿，出生缺陷31个，出生缺陷率3.6%，单胎分娩周期1123个，出生缺陷23个，出生缺陷率2.0%，两组出生缺陷率差异有统计学意义（P=0.037）；出生缺陷儿平均妊娠周数36.59周，出生体重2830.14g相比非出生缺陷胎儿37.65周，出生体重3046.30g低，差异有统计学意义（p=0.000）（p=0.006）。助孕过程发生OHSS组较未发生OHSS组，围产期出生缺陷率增加（6.3%/2.5%），差异有统计学意义（p=0.027）。<br>　　3、IVF/ICSI组新鲜周期妊娠分娩1207例，出生缺陷32例（2.7%），冷冻周期782例，出生缺陷22例（2.8%），两组出生缺陷率无统计学差异（P=0.828）；新鲜周期中ICSI-ET周期妊娠分娩449例，出生缺陷11例（2.4%）， IVF-ET妊娠分娩748例，出生缺陷21例（2.8%），出生缺陷率无统计学差异（P=0.666）；体外受精-胚胎移植助孕周期中患者的年龄、不孕种类、月经是否规律未影响子代出生缺陷的发生率（P>0.05）。<br>　　4、本中心IVF/ICSI助孕后出生缺陷率2.71%与天津市2008-2010年总出生缺陷率1.61%相比有升高，差异有统计学意义（P=0.000）。IVF/ICSI年平均出生缺陷率1.93%，与2012年中国出生缺陷防治报告中2011年全国围产期出生缺陷率1.53%及天津市2008-2010年平均出生缺陷率1.56%相比均有升高。<br>　　二、IVF-ET与肿瘤的发生<br>　　1、本文共纳入不孕患者2167例，恶性肿瘤13例，患病率0.60%；各种肿瘤的发病例数及年平均发病率为：乳腺癌6例（0.066%），甲状腺癌4例（0.030%），子宫内膜癌2例（0.015%），恶性淋巴瘤1例（0.017%）。与2013年及2009年中国肿瘤登记年报数据相比（乳腺癌0.042%，甲状腺癌0.016%，子宫内膜癌0.007%，恶性淋巴癌0.004%），助孕患者各肿瘤年发病率均有升高。IVF/ICSI组随访1796例，恶性肿瘤10人，患病率0.557%，各种肿瘤平均年发病例数及发病率为：乳腺癌5例（0.066%），甲状腺癌4例（0.007%），子宫内膜癌1例（同期随访患者共2人，其中一人患子宫内膜癌，同年发病率50%无参考意义），恶性淋巴瘤1例（0.046%）IUI组随访371例，恶性肿瘤3例：乳腺癌1例（0.190%），甲状腺癌1例(0.111%)，子宫内膜癌1例（0.145%）。<br>　　2、IVF/ICSI助孕与 IUI助孕患者相比，助孕人群的特征，包括年龄（36.88/37.81岁）、不孕年限（3.71/3.31年）差异有统计学意义（P<0.05），助孕过程中的激素使用剂量，包括GN剂量（53.90/2.31支）、黄体支持雌激素（106.26/19.33mg）、孕激素（3843.12/577.00mg）用量差异有统计学意义（p<0.05），但两组肿瘤事件发生率（0.557%/0.809%）差异无统计学差异（P=0.746）。<br>　　3、IVF/ICSI组发生肿瘤的妇女较非肿瘤妇女，平均年龄较高（40.69/37.01岁），差异有统计学意义（P=0.005），不孕年限长（5.44/3.62年），差异有统计学意义（P=0.011），而促性腺激素（GN）用量（58.92/53.86支）、黄体支持激素用量（雌激素72.27/106.47mg，孕激素4483.64/3839.11mg）、OHSS发生（76.9%/80.3%）以及助孕结局（未妊娠12.5%/23.1%、流产13.1%/7.7%、活产74.4%/69.2%）差异均无统计学意义。<br>　　4、13例恶性肿瘤患者发病至今年限：乳腺癌平均2.5年，甲状腺癌平均0.67年，子宫内膜癌平均3年，恶性淋巴癌5年。现该13例恶性肿瘤患者均在接受治疗中，目前病情均平稳，无死亡病例。<br>　　结论<br>　　1、IVF/ICSI组子代出生缺陷率与IUI组相比无明显差异，但IVF/ICSI组子代出生缺陷率高于天津市妇幼保健院及全国统计数据。<br>　　2、OHSS发生、多胎妊娠是子代出生缺陷的危险因素；出生缺陷胎儿的出生体重和孕周较小；新鲜周期与冷冻周期、ICSI与IVF、母亲的不孕种类、不孕原因、月经是否规律、取卵周期数均未影响子代出生缺陷的发生率。<br>　　3、本中心助孕的不孕妇女乳腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌及恶性淋巴癌的年平均发病率均高于全国水平。但与IUI组相比，IVF/ICSI助孕未增加肿瘤发生率。<br>　　4、患者的高龄，不孕年限长是恶性肿瘤发生的危险因素。IVF/ICSI助孕过程中的GN用量、黄体支持雌孕激素用量、助孕并发生OHSS是否发生及助孕结局未影响恶性肿瘤的发生。<br>　　5、不孕症相关肿瘤，恶性度较低，对治疗敏感，可能预后相对较好。