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BRAF与RAS基因突变在甲状腺乳头状癌中的临床意义

摘要目的:研究BRAF V600E和RAS突变与PTC各临床病理参数的关系以及非转移乳头状甲状腺癌组、仅存在局部淋巴结转移的乳头状甲状腺癌组和存在远处转移的乳头状甲状腺癌组三组突变率的探讨。<br>  方法:在湖南省肿瘤医院收集高分化PTC患者肿瘤组织标本86例,运用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system, ARMS)法进行BRAF及RAS基因(NRAS、KRAS)的检测。运用SPSS22.0软件进行数据分析。对86例数据行单因素的卡方检验(χ2检验),再对以上的单因素运用logistic二元回归方法进行多因素分析。<br>  结果:1.在86例高分化乳头状甲状腺癌中,BRAF的突变率为54.65%(47/86),全部为V600E突变;NRAS的突变率为5.81%(5/86),一例为3号孔突变(G13R,G12C,G12V,G12A,G13V),三例为RAS基因第61位密码子突变(Q61R,Q61K,Q61L,Q61H),还有一例为A59D突变;而KRAS的突变率则为0.00%;在非转移高分化乳头状甲状腺癌组,BRAFV600E突变率为57.69%(15/26);在局部淋巴结转移高分化乳头状甲状腺癌组,BRAFV600E突变率为70.00%(21/30);在远处转移高分化乳头状甲状腺癌组,BRAFV600E突变率为36.67%(11/30)。<br>  2.BRAF V600E突变与患者的性别、肿瘤大小(以2cm为标准)、是否有淋巴结转移没有统计学差异(p>0.05)。而与年龄(p=0.017)、是否有远处转移(p=0.014)、分期(p=0.027)及是否为微小癌(<1cm)(p=0.026)有统计学差异。非转移高分化乳头状甲状腺癌组、局部淋巴结转移高分化乳头状甲状腺癌组与远处转移高分化乳头状甲状腺癌组突变率三组之间存在统计学意义(p=0.032)。<br>  3.在多因素分析中,患者是否存在远处转移(p=0.001)、分期(Ⅰ、Ⅱ/Ⅲ、Ⅳ期)(p=0.011)以及是否为微小癌(p=0.044)与BRAF V600E基因的突变率存在统计学差异。<br>  结论:1.在86例PTC患者中,BRAF基因的突变率明显高于RAS基因突变率。<br>  2.患者是否存在远处转移、分期以及是否为微小癌与BRAFV600E的突变有独立的相关性(p<0.05)。<br>  3.局部淋巴结转移高分化乳头状甲状腺癌组BRAF突变率较非转移高分化乳头状甲状腺癌组、远处转移高分化乳头状甲状腺癌组高。

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