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基于“肾虚邪伏”理论的家族聚集型慢性乙型肝炎肾阳虚证HLA-SNP等位基因研究以及防治思路探讨

摘要肾虚邪伏,又称肾虚伏邪,是指人体感邪后潜伏于里,不立即发病的疾病类型。狭义是指伏气温病中一种邪气因肾气不足、潜伏少阴的特殊类型,是温病学的概念范畴,广义是指一切因肾气不足导致人体感邪后潜伏于里、过时而发的疾病类型。诸多医家经过理论和临床研究认为“肾虚邪伏”是慢性乙型肝炎(慢性HBV感染)的病机本质,可以从运用伏邪理论论治慢性乙型肝炎。<br>  慢性乙型肝炎家族聚集感染具有以下几个特征:慢性化发生率高、病毒载量高、肝纤维化肝癌发病率高、肝脏损伤程度重、抗病毒效果差等。对于HLA基因-SNP等位基因多态性的研究,是慢性HBV感染家族聚集性以及易感性的研究重点领域。前期研究发现HLA-DQB1*0201和HLA-DRB1*0301等位基因可能与四川地区慢性乙型肝炎肾阳虚证相关联。<br>  目的:研究慢性HBV感染遗传易感机制,探索四川地区慢性HBV感染者HLA等位基因与肾阳虚证、家族聚集感染之间的关系,为阐明肾阳虚对于慢性HBV持续感染和聚集感染的生物学机制提供一定的依据。<br>  方法:收集家族聚集慢性HBV感染者(肾阳虚证、肝郁脾虚证、脾胃湿热证)与非家族聚集慢性HBV感染者(肾阳虚证)共42例,健康对照组10例,采用HLA分型的金标准,测序分型方法(PCR-SBT)进行感染者全血样品HLA-DRB1、DQB1、DPA1、DPB1共4个位点进行基因分型检测。统计分析采用SPSS系统分析等位基因与慢性HBV感染肾虚证、家族聚集感染及实验室指标的相关性组间的基因频率差异用四格表检验或Fisher确切概率统计法;计量资料结果用S表示;两组计量资料采用对立样本t检验。<br>  结果:在52例样本中,共检出HLA-DQB1等位基因14个、HLA-DPB1等位基因12个、HLA-DRB1等位基因19个、HLA-DPA1等位基因5个,HLA-DPA1*0202-DPB1*0501在各组间无统计学差异,HLA-DPA1*0202-DPB1*0301均未检出。(1) HLA-DQB1*0303和HLA-DQB1*0502、HLA-DRB1*0901、HLA-DPA1*0103可能与四川地区慢性HBV感染相关。(2)HLA-DPA1*0103、HLA-DRB1*0301和HLA-DQB1*0201可能与四川地区慢性HBV感染的家族聚集性相关。(3)HLA-DQB1*0201与HLA-DRB1*0301可能与四川地区慢性HBV感染肾阳虚证相关。(4)HLA-DQB1、DRB1、DPB1、DPA1等位基因与四川地区慢性HBV感染者病毒载量未见明显相关性。(5)四川地区慢性HBV感染者ALT水平在HLA-DRB1*0406等位基因上可能存在一定差异。<br>  结论:HLA-DQB1*0201与DRB1*0301与慢性HBV感染肾阳虚证和家族聚集感染相关联,慢性HBV感染的家族聚集性与中医肾阳虚具有一定关联,中医肾阳虚体质的免疫低下可能导致HBV感染的慢性化,肾阳虚体质的家族性可能是慢性HBV感染遗传易感的主要原因,初步揭示了慢性HBV感染“肾阳虚-遗传易感-肾虚邪伏-家族聚集”的内在联系。<br>  中医药在辨证论治基础上,基于“肾虚邪伏”的核心病机治疗慢性乙型肝炎,在改善肝功能水平、提高转阴率、抑制病毒复制、有效打破免疫耐受等方面,效果显著。本次研究通过对传统理论的发掘探讨,结合现代理论研究与临床实践,提出了针对慢性乙型肝炎的“补肾清透法”,从补肾、清毒、透邪三方面入手,辨证论治,力图在慢性HBV感染者、家族聚集感染患者、免疫耐受者的治疗中,起到一定的积极作用。

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