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摘要皂苷是一类广泛存在于植物中的天然产物，具有抗肿瘤、抗炎、抗真菌、杀虫等多方面生物活性，是多种传统中药和植物药的主要有效成分之一。从常春藤、白头翁和黄花败酱中分离得到的齐墩果酸型皂苷，例如3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基齐墩果酸（β-hederin）及其类似物具有明确的抗肿瘤活性，其构效关系受到广泛关注。该类成分常以同系物方式存在于某些特定植物中，其分离工作复杂繁琐，成本较高，而且其结构多样性有局限性。以较为丰富的天然齐墩果酸苷元为原料，采用半合成方法构建该类成分的化合物库，是系统研究此类成分抗肿瘤构效关系的有效方法和途径。本课题前期研究工作表明，β-hederin及其C-3位三糖苷衍生物大多数均具有抗肿瘤活性，但同时保留有溶血性和刺激性。为此，本论文设计采用前药原理，以β-hederin为先导化合物，对其C-28位羧基进行糖苷化和酯化修饰，进一步探讨其衍生物的抗肿瘤构效和毒效关系。<br>　　本论文以齐墩果酸为起始原料，首先采用苄基对C-28位羧基进行保护。采用相应三氯乙酰亚胺酯糖基供体，通过两步糖苷化，在C-3位依次连接上阿拉伯糖基、鼠李糖基，获得3-O-[2??,3??,4??-三苯甲酰基-α-L-鼠李糖基(1→2)-3?,4?-二乙酰基]-α-L-阿拉伯糖基齐墩果酸苄酯（17）中间体。然后再对C-28位羧基进行糖苷化和酯化衍生化修饰，脱去保护基，最终以较好的产率得到9个目标化合物：β-hederin（1）、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基齐墩果酸-28-O-L-吡喃阿拉伯糖苷（2）、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基齐墩果酸-28-O-L-吡喃鼠李糖苷（3）、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基齐墩果酸-28-O-D-吡喃葡萄糖苷（4）、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基齐墩果酸乙酯（5）、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基齐墩果酸己酯（6）、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基齐墩果酸辛酯（7）、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基齐墩果酸十六烷酯（8）、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基齐墩果酸苄酯（9）。化合物1-9的结构均经ESI-MS和NMR鉴定。<br>　　采用经典的噻唑蓝（MTT）法，测试9个化合物（25、12.5、6.25μmol/L）对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2、人宫颈癌细胞HELA和人胚胎肾细胞293T等四种细胞株的体外活性抗肿瘤活性；同时采用分光光度法，考察其对兔红细胞的体外溶血性。以β-hederin为对照，初步研究结果显示：（1）C-28位连接上不同单糖后，依然保持一定抗肿瘤活性，其中葡萄糖基酯（4）?阿拉伯糖基酯（2）和鼠李糖基酯（3）。（2）C-28位连接上烷基酯后，其乙酯（5）和己酯（6）依然保持一定抗肿瘤活性；辛酯（7）和十六烷基酯（8）、苄基酯（9）活性不显著，可能与其水溶性弱有关。（3）化合物2-4的溶血性均显著降低，25μg/mL时溶血率4.0-5.2%；化合物5-9基本无溶血性。研究结果表明，β-hederin的C-28位酯基修饰可显著降低其溶血性，化合物2-6保留有一定抗肿瘤活性，其体内抗肿瘤作用有待进一步深入研究。