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摘要目的：<br>　　血清尿酸（SUA）和血糖存在着内在的生物学联系。既往已有一些流行病学研究评估空腹血糖及尿酸水平之间关系，或许因为都是选择糖尿病或者糖调节异常群体较多，也可能因为种族、性别、统计学方法或者其他因素原因，其结果不都一致，但是对于糖耐量正常人群血糖和尿酸的关系研究仍为空白，从临床研究的角度出发，本研究分为两部分，第一部分针对糖耐量正常人群进行了横断面研究，以明确在糖代谢异常出现之前尿酸和血糖的关系，以及相关因素分析，为早期干预尿酸和血糖的代谢提供临床的基础。应用动态血糖检测系统（CGMS)使我们认识到不但是糖尿病前期和糖尿病状态下血糖出现不同的波动，即使糖耐量正常的人群血糖也出现不同的波动，另外许多其他相关的包括代谢综合征在内的疾病也有血糖的波动，在第一部分研究的基础上，因此第二部分我们选择了新诊断的糖耐量正常的痛风合并高尿酸血症患者作为研究对象，进行动态血糖监测，同时通过短期降尿酸治疗，进一步探讨糖耐量正常的痛风合并高尿酸血症患者的血清尿酸水平与血糖及其波动的相关性，为痛风患者预防或者合并糖代谢异常时的干预提供临床的基础和理论依据。方法：<br>　　我们于2004年8月至2014年12月期间对山东省沿海地区20～80岁的16572人的人群进行了流行病学调查，采用分层随机整群抽样的方法，其中14361名个人（8123名女性和6238名男性）完成了调查。除去糖代谢异常和符合剔除标准者，我们共纳入了正常糖耐量5726名女性和5457名男性作为本研究的研究对象。流行病学调查研究是由青岛大学附属医院伦理委员会批准，对所有完成调查者，采集临床资料，给予体格检查，行口服糖耐量试验(OGTT)，同时抽取血液样本，给予生化指标检测，CKD-EPI计算肾小球滤过率（eGFR）和应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。统计分析使用R软件3.2.2版本进行和SPSS16.0统计软件，数据的描述采用均数±标准差或中位数（四分位距）。正态分布用Kolmogorov–Smirnov-Z检验。正态分布的数据两组间差异的比较采用独立t检验，否则行Mann-Whitney U检验。Chow检验是用来评估分层的回归系数R之间的差异。用t检验比较模型间回归系数的差异。应用广义相加模型和两个分段线性回归模型对血糖和尿酸之间的关系进行了评价，单变量的相关性是由Spearman等级相关检验分析。P值小于0.05被认为有统计学意义（双侧）。第二部分人群来自我院痛风以及内分泌门诊新发的糖耐量正常的痛风合并高尿酸血症患者30例，男性。糖耐量正常依据2003年美国糖尿病协会（ADA）的糖尿病诊断标准；痛风按照美国风湿病学会1977年推荐的诊断标准；高尿酸血症参考第8版《内科学》诊断标准。采集临床资料，体格检查，行口服糖耐量试验(OGTT)和采血检测，行72小时的动态血糖监测，给予别嘌呤醇治疗2周后，再次重复进行72小时动态血糖监测和检验。血糖波动参数均采用CGMS Software3.0进行统计分析并SPSS16.0软件包进行分析。动态血糖检测参数MAGE及 MODD根据MAGE自编程序进行统计。P值小于0.05被认为有统计学意义（双侧）。<br>　　结果：<br>　　1.横断面研究的研究对象的临床特征分析显示，男性血尿酸水平和血糖浓度均显著高于女性但是在年龄上无显著差异，男性吸烟者和日常饮酒者的比例显著高于女性。腰围、臀围、腰臀比、血压、甘油三酯、肌酐和eGFR值男性明显高于女性，但男性OGTT2h血糖、高密度脂蛋白胆固醇明显低于女性。男性和女性之间的体重指数、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血清胰岛素无差别。2.糖耐量正常人群空腹血糖和尿酸水平呈平滑U形的曲线关系。血尿酸水平随空腹血糖水平变化的拐点在4.6（女）/4.7（男性）mmol/L，越过拐点之后血尿酸水平升高。在女性人群，空腹血糖＜4.6mmol/L的回归系数分别为-38.8而FPG≥4.6 mmol/L的回归系数为36.5，层间差异有显著性。在男性人群，空腹血糖＜4.7 mmol/L回归系数为-35.2，FPG≥4.7mmol/L的回归系数为35.4，层间差异显著。先后调整年龄和体重指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、饮酒、吸烟状况、估算的肾小球滤过率、胰岛素，两者之间仍存在拐点并且保持不变，但是调整胰岛素后拐点的回归系数降低。3.相关性分析表明血清胰岛素水平与尿酸和空腹血糖呈显著正相关。HOMA-IR与尿酸以及与空腹血糖呈正相关。4.新发的糖耐量正常的痛风合并高尿酸血症患者降尿酸治疗后尿酸和甘油三酯水平明显下降，分别下降15%，25%（ P=0.005,P<0.001)；空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素和 HOMA-IR显著下降（P<0.001），分别下降了24%，27%，27%。临床参数和其他生化指标降尿酸治疗前后前无显著改变（P>0.05）；HOMB-β指数也无明显改变（P>0.05）。5.与降尿酸治疗前相比，干预后血糖波动参数中，平均血糖波动幅度（MAGE）和血糖水平的标准差(SDBG)显著下降，差别有显著统计学意义（P<0.001）；平均血糖水平（MBG)也有下降趋势(P=0.005)；而最大血糖波动幅度(LAGE)和日间血糖平均绝对差(MODD)前后没有统计学意义（P>0.05）。6.降尿酸治疗前后MAGE和尿酸均有相关性，呈显著相关（r=0.63,P=0.004；r=0.51，P=0.02)。降尿酸治疗前MBG与餐后2小时胰岛素显著相关（r=0.59，P=0.006），降尿酸治疗后相关性消失。MAGE降尿酸治疗前与HOMA-IR相关（r=0.47，P=0.03），治疗后相关性消失。SDBG以及MODD与TG的相关性在降尿酸治疗后消失。降尿酸治疗后MBG与MODD的相关性出现，呈显著相关（r=0.51，P=0.02）。相关分析还发现，降尿酸治疗前后TG和尿酸均呈显著相关（r=0.51,P=0.02)和（r=0.61,P=0.005)。7.线性相关性分析显示，无论在治疗前还是治疗后MAGE与TG、MAGE与尿酸均显著相关，而MAGE与本研究选用的其他血糖波动参数均无相关性。<br>　　结论：<br>　　1.国内外首次发现对于糖耐量正常的人群，尿酸随着空腹血糖的升高呈曲线变化，拐点在4.6（女）/4.7（男性）mmol/L，在拐点之前尿酸随着血糖的升高而下降，其机制是葡萄糖和尿酸的重吸收竞争可能占了主导的作用。在拐点之后尿酸随着血糖的升高而升高，其机制是血糖升高引起的胰岛素水平升高可能导致尿酸重吸收增加。<br>　　2.对于糖耐量正常的人群的空腹血糖和血尿酸浓度之间这种曲线关系部分是通过血清胰岛素水平介导的。<br>　　3.国内外首次在痛风患者中应用CGMS观测血糖变化，观察到痛风合并高尿酸血症患者即使在空腹血糖<5.6 mmol/L的糖耐量正常阶段，患者体内已存在血糖波动，表现为日内血糖波动幅度增大，平均血糖水平和日间血糖漂移幅度正常。<br>　　4.国内外首次观察到别嘌呤醇短期降尿酸治疗后，糖耐量正常的痛风合并高尿酸血症的患者，伴随着血尿酸、甘油三酯和胰岛素水平的降低，血糖波动幅度减少。<br>　　5.糖耐量正常的痛风合并高尿酸血症的患者血糖波动与尿酸、胰岛素抵抗、TG水平相关。