检索历史 清除

摘要高血压和老年痴呆互为并发症，二者严重威胁着人类的公共健康。养血清脑颗粒是一种治疗心脑血管疾病的中成药，临床上已明确其具有降血压和抗老年痴呆作用，目前尚缺乏对其现代药理学及其药效物质基础的研究。基于此，本论文通过血清药物化学与药效学相结合的方法，系统研究了养血清脑颗粒对高血压和老年痴呆的干预作用及作用物质基础。<br>　　研究了养血清脑颗粒的心血管和神经保护作用。（1）采用大鼠离体胸主动脉评价了养血清脑颗粒的舒血管作用，结果表明其血管舒张作用通过调节前列环素、NO/cGMP、CO/HO和H2S/CSE，阻滞钙离子通道，开放KATP通道而实现；（2）采用自发性高血压大鼠（SHRs）模型评价了养血清脑颗粒的降压作用，结果表明其发挥降压作用的主要途径为改善内皮系统，调节SHRs血清NO和H2S。此外，养血清脑颗粒能够减轻心肌肥厚和改善心室功能。（3）采用 D-半乳糖致快速老化模型小鼠评价了养血清脑颗粒的神经保护作用，结果表明其神经保护作用通过改善胆碱能系统、减轻氧化应激、抑制炎症反应和神经退化而实现，提示养血清脑颗粒具有很好的神经保护作用。<br>　　在明确养血清脑颗粒药效的基础上，进一步采用UPLC-Q-TOF-MS分析鉴定了其中的47个化合物。采用血清药物化学研究方法分析了养血清脑颗粒的入血成分，结果显示延胡索乙素是其主要入血成分之一。进一步对延胡索乙素的药动学进行探讨，结果表明延胡索乙素在体内的消除速度较快且符合一室开放模型。分子对接结果显示，延胡索乙素对ACE和AChE具有较好的抑制活性。<br>　　在成分分析的基础上，进一步对养血清脑颗粒的入血成分延胡索乙素的心血管保护作用和神经保护作用进行了评价。结果表明，（1）延胡索乙素内皮依赖性血管舒张作用是由NO/cGMP信号通路激活而产生；非内皮依赖性的血管舒张作用通过VDCCs和ROCCs的阻滞、胆碱能受体的激活和KATP通道的开放而实现；（2）延胡索乙素对D-半乳糖诱导的大鼠认知功能障碍具有改善作用。其发挥作用的途径包括减轻氧化应激、改善胆碱能系统、减轻炎症反应，提示延胡索乙素对老化相关的症状具有改善作用。<br>　　以上研究系统地评价了养血清脑颗粒对高血压和老年痴呆的药效作用及发挥药效的作用物质基础，为其临床应用提供了理论依据。