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摘要BCS II类药物水溶解性差的特点，严重制约了药物分子在体内的释放过程，导致这类药物生物利用度普遍较差。近年来，研究发现运用纳米晶技术将难溶性药物制成纳米颗粒制剂，能有效增加药物的溶解度，提高其生物利用度。<br>　　目的：本课题以BCSⅡ类难溶性非甾体抗炎药物——塞来昔布、布洛芬为考察对象，运用湿法介质研磨技术制备其纳米晶制剂，以期获得颗粒粒径小、均匀分布、稳定性好的纳米晶体制剂。<br>　　方法：以纳米晶的粒径分布为指标，对研磨介质规格、稳定剂类型、主药浓度进行单因素考察。以粒径尺寸、多分散系数及Zeta电位为指标，考察了研磨时间、稳定剂浓度配比对研磨结果的影响，探究影响因素的优化范围并通过响应面法得最优处方，并进一步对纳米晶制剂的药物晶型、溶出度等关键质量指标进行分析。<br>　　结果：（1）塞来昔布：实验选择直径0.30 mm的研磨介质，Kollidon VA64-SDS为组合稳定剂，药物浓度为4.0%。工艺参数与制剂处方：主药含量4%（w/v），直径0.3mm的研磨介质，Kollidon VA64用量0.75%（w/v），SDS用量0.11% （w/v），研磨时间为 75min。得到平均粒径、多分散系数与 Zeta 电位为 153.5±1.5 nm ， 0.194±0.120，-31.5±0.6 mV的纳米晶制剂。（2）布洛芬：优化得到的纳米晶制备工艺为布洛芬含量5% 、HPC含量1.20%、SDS含量0.50%，选用0.30 mm研磨介质作用52 min。最终结果验证，所得到的纳米晶晶型稳定，颗粒平均粒径、多分散系数和Zeta电位分别为263.1±1.7 nm、0.162±0.09、-20.0±0.21 mV。纳米晶保持原结晶态，熔点因颗粒的减小有所降低，稳定性及溶出性良好。<br>　　结论：本项目基于湿法介质研磨技术，在质量设计理念指导下利用响应面设计实验考察两种BCS II类纳米晶制剂的最优处方工艺。该方法表现稳定、可靠，得到制剂稳定性好，并能显著提高药物的溶解度及溶出度，为该类药物纳米晶体制剂的研发提供了方法借鉴。