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摘要目的:观察流体剪切力（FluidShear Stress，FSS）作用下，MC3T3-E1成骨细胞中细胞基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）和基质金属蛋白酶抑制剂（Tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）的表达情况，并探讨 ERK5 信号通路在其中的作用。<br>　　方法：对MC3T3-E1成骨细胞进行不同的处理，分为正常组、XMD8-92组 、FSS组和FSS+XMD8-92组,XMD8-92组采用浓度为5umol/L,先对MC3T3-E1成骨细胞分别加载FSS作用0、15、30、45、60 min，以明确在MC3T3-E1成骨细胞中对MMPs、TIMPs最佳的FSS加载时间，采用Western blotting方法检测MMP-1和TIMP-1蛋白表达的情况,对FSS组施加12 dyn /cm2流体剪切力，采用蛋白免疫印迹法分别检测不同组中P-ERK5、ERK5、 MMPs和TIMPs 蛋白水平的变化。<br>　　结果：对MC3T3-E1细胞加载12 dyn/cm2FSS分别作用0、15、30、45、60 min，MMP-1和TIMP-1蛋白的变化呈现时间依赖性。15min时，MMP-1的表达量逐渐上调，在45 min时，表达量达到最高，60 min时，开始下降，但仍高于对照组，具有统计学差异（P<0.01），15 min时，TIMP-1开始下调，在45 min时达到最低，具有统计学差异（P<0.01）；在60min时表达量又上调。在后续实验中，加载 FSS 作用 45min，加载 12dyn/cm2的FSS 作用 45min，可以明显促进MC3T3-E1细胞内ERK5的磷酸化，即P-ERK5/ERK5比例明显上升（P<0.01）；用5uM XMD8-92预处理MC3T3-E1细胞1h，Western blotting结果发现XMD8-92不仅能抑制正常 MC3T3-E1 细胞中的ERK5的活化（P<0.05），而且能抑制 FSS诱导的P-ERK5的表达（P<0.01）；加载12dyn/cm2的FSS作用45min，可以明显上调MC3T3-E1细胞MMP-1、MMP-13的表达（P<0.001）和MMP-3的表达（P<0.05）；用5uM XMD8-92预处理MC3T3-E1细胞1h，Western blotting结果发现XMD8-92不仅能下调正常MC3T3-E1细胞中的MMP-1、MMP-3的表达（P<0.001）和MMP-13的表达（P<0.05），而且能下调FSS诱导的MMP-1、MMP-13的表达（P<0.001）和MMP-3的表达（P<0.05）；加载12dyn/cm2的FSS作用45min，可以明显下调MC3T3-E1细胞TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3的表达（P<0.05），用5uM XMD8-92预处理MC3T3-E1细胞1h，Western blotting结果发现XMD8-92不仅能上调正常MC3T3-E1细胞中TIMP-1、TIMP-2的表达（P<0.05）和TIMP-3的表达（P<0.001），而且能上调FSS诱导的TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3的表达（P<0.05）。<br>　　结论：MC3T3-E1成骨细胞，加载12 dyn/cm2的FSS作用45min后，能显著提高MMPs的表达量，下调TIMPs的表达，但此效应可被 ERK5 高选择性抑制剂XMD8-92 阻断，这说明ERK5 信号通路参与了FSS对MC3T3-E1成骨细胞中MMPs、TIMPs蛋白表达的调控。