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摘要目的：<br>　　探索成骨生长因子BMP9在骨生成过程中的重要作用和其基因多态性与骨密度的遗传相关性。<br>　　方法：<br>　　（1）检测ALP活性；<br>　　（2）Alizarin Red S染色检测钙盐沉积；<br>　　（3）PCR和Western Blot检测BMP9，Runx2和COL1的表达；<br>　　（4）构建卵巢切除的骨质疏松模型，双能X线骨密度仪评价骨质疏松状况；<br>　　（5）构建骨质疏松股骨骨折大鼠模型，X线平片评价骨折模型；<br>　　（6）明胶海绵承载AdBMP9植入骨折断端；<br>　　（7）Micro-CT检测骨痂密度、骨痂体积和骨矿含量等；<br>　　（8）生物力学检测骨折愈合的力学愈合情况；<br>　　（9）组织学染色；<br>　　（10）裸鼠皮下成骨实验；<br>　　（11）遗传及生物信息学分析。<br>　　结果：<br>　　（1）BMP9促进骨质疏松大鼠来源的BMSCs细胞中Runx2和COL1的表达；<br>　　（2）BMP9促进骨质疏松大鼠来源的BMSCs细胞的ALP活性；<br>　　（3）BMP9促进BMSCs钙盐沉积，形成钙盐结节；<br>　　（4）卵巢切除组股骨骨密度较假手术组的股骨骨密度显著降低，成功建立骨质疏松大鼠模型；<br>　　（5）BMP9促进骨痂的形成和骨折的修复；<br>　　（6）BMP9改善骨折愈合的生物力学强度；<br>　　（7）BMP9促进骨小梁的形成、成熟以及骨折断端的链接；<br>　　（8）BMP9载体能在体内表达BMP9，并上调Runx2和COL1表达；<br>　　（9）BMP9联合PTH增强BMSCs细胞成骨ALP活性、钙盐沉积、成骨早晚期标志物表达，并促进裸鼠皮下成骨；<br>　　（10）大规模人群遗传资料分析发现，BMP9基因相关区域的SNPs与骨密度不具有显著相关性。<br>　　（11）WISP1基因相关区域的SNPs与人群骨密度具有显著相关性。<br>　　结论：<br>　　（1）BMP9促进大鼠BMSCs向成骨细胞分化；<br>　　（2）BMP9促进骨质疏松性骨折的大鼠骨痂形成和骨折愈合生物力学强度，可能通过促进BMSCs向成骨细胞分化进而推动骨折愈合；<br>　　（3）BMP9联合PTH协同增强BMSCs成骨分化；<br>　　（4）BMP9基因相关区域的SNPs与人群骨密度不具有显著相关性。<br>　　（5）WISP1基因相关区域的SNPs与人群骨密度具有显著相关性。