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摘要实验目的：<br>　　探讨BMPR-IA在调控磨损颗粒诱导破骨细胞分化成熟中的作用。探寻BMPR-IA的沉默与过表达对破骨细胞标志基因的作用，丰富BMPs、BMP受体在骨溶解中的作用机理。<br>　　实验方法：<br>　　1.体外实验：<br>　　从BALB/C小鼠中提取原代破骨细胞，分为对照组、MS（空载病毒）组、实验组。将重组腺病毒siBMPR-IA转染至原代破骨细胞上。通过TRAP(抗酒石酸酸性磷酸酶)染色、转染并通过Real-Time PCR检测直接或间接调控钛颗粒诱导破骨细胞分化成熟信号通路的激活情况及破骨细胞标志性基因的表达(RANK，RANKL,Ctsk,OPG, NFATc1)。<br>　　2.体内实验：<br>　　构建钛颗粒诱导小鼠颅骨骨溶解模型，分为对照组、MS（空载病毒）组、实验组。使用多种检测手段包括，micro-CT、TRAP染色、免疫组织化学、骨片电镜扫描。探测各实验分组的破骨细胞发生与成熟情况。BMPR-IA在体内沉默后是否减低磨损颗粒诱导破骨细胞过度成熟分化；有效抑制钛颗粒溶骨性作用。<br>　　实验结果：<br>　　1.钛颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解模型中，沉默BMPR-IA基因的表达，可以有效抑制因破骨细胞分化成熟造成的局部溶骨。<br>　　2.通过在体外培养成熟原代破骨细胞，发现siBMPR-IA可以直接干预破骨细胞。通过调控Ctsk、RANKL、NFATc1、RANKL、OPG等破骨细胞标志基因的表达从而抑制破骨细胞的分化。<br>　　实验结论：<br>　　本课题证实BMPR-IA/MAPK信号轴在破骨细胞分化成熟中起的重要作用。在小鼠颅骨模型中注射siBMPR-IA后，颅骨的溶骨得到抑制。BMPR-IA抑制调控破骨<br>　　细胞分化成熟，未来可能成为局部溶骨性反应引起的假体无菌松动治疗的新靶点。