RYR3基因突变在婴儿痉挛症中致病性分析-论文-万方医学网

RYR3基因突变在婴儿痉挛症中致病性分析

二维码有效期 120s

收藏纠错

摘要目的： 　　分析4例携带RYR3基因突变患儿的生物学、遗传学及临床特征，探讨RYR3基因突变在婴儿痉挛症中是否具有致病性。 　　方法： 　　收集4例在我院确诊为婴儿痉挛症且伴有RYR3基因突变患儿的临床资料，采用sanger测序验证其突变来源，同源建模分析预测突变蛋白结构，RT-PCR检测2名患者、1名患者父母及10名正常对照组儿童外周血RYR3表达含量。 　　结果： 　　（1）共发现4个突变位点（c.8400-5C>T，c.8137-3T>C，c.17A>G，c.30C>A），其中2个突变位点（c.8400-5C>T，c.8137-3T>C）来源于内含子剪接突变，另2个突变位点（c.17A>G，c.30C>A）发生在编码区。4个突变位点均为遗传性突变。2名患儿具有相同突变位点。3名患儿为杂合突变，1名患儿为复合杂合突变。（2）对突变位点进行同源建模分析发现，c.8400-5C>T突变位点发生在蛋白3D结构的无规则卷曲部分，其突变蛋白与野生蛋白比较未见其蛋白结构发生改变。（3）2名杂合突变患儿外周血RYR3含量与正常对照儿童相比，无临床规律性改变。（4）1例RYR3复合杂合突变患儿临床表现严重，惊厥发作难以控制，同时伴有全面性发育迟缓。3例杂合突变患儿惊厥发作完全控制，但伴有轻-中度全面性发育迟缓。 　　结论： 　　未能证明RYR3基因突变与婴儿痉挛症具有明确的基因型-表型相关性。