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摘要乳腺癌是包括中国在内的许多国家的常见肿瘤、其较高的发病率和死亡率使其成为了一个重大的公共卫生问题，严重威胁女性的健康。乳腺癌是一种复杂的疾病，通常认为乳腺癌是由环境因素、生殖因素以及遗传因素造成的结果。新近研究发现 lncRNA 能够影响肿瘤的发展进程，并且出现了越来越多的SNP与肿瘤易感性之间的报道。MALAT1在包括乳腺癌在内的多种肿瘤组织中上调表达，并且与乳腺癌细胞的增殖和转移有关，是乳腺癌的危险因素。有研究显示BCAR4的高表达与非小细胞肺癌、骨肉瘤相关。在乳腺癌中，BCAR4的高表达量与乳腺癌病人的不良生存结局有关。据我们所知，目前没有研究报道MALAT1和BCAR4的遗传变异SNP与乳腺癌易感性之间的关系。<br>　　目的<br>　　探究MALAT1和BCAR4的六个标签SNP（rs3200401、rs619586、rs7929113、rs4561483、rs11649623、rs13334967）与乳腺癌遗传易感性之间的关联。并对实验结果中发现的有意义的SNP 位点进行功能验证，进而探索 lncRNA MALAT1和BCAR4的SNP在乳腺癌中的作用。<br>　　方法<br>　　(1) 采用病例对照的研究方法，病例选取478例来自医院确诊的乳腺癌患者，对照489例来自健康调查人群。<br>　　(2) 根据NCBI、Ensembl、GVS等网站信息，利用haploview软件，得到中国人群的MALAT1和BCAR4的标签SNP信息。<br>　　(3) MALAT1的rs3200401、rs7929113，BCAR4的rs11649623位点采用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应（PCR-RFLP ）的分型方法；MALAT1的rs619586、BCAR4的rs4561483、rs13334967 位点采用创造性酶切位点（CRS-PCR-RFLP）的分型方法。<br>　　(4) 实时荧光定量PCR法检测有意义位点不同基因型的lncRNA相对表达量。数据分析采用SPSS21.0软件。病例和对照两组的基本特征的比较采用t检验和χ2检验；对照组中各SNP位点的频率分布采用Hardy-Weinberg平衡检验；六个SNP位点与乳腺癌之间的关联采用非条件logistic回归模型并调整其他因素；SNPs与生殖因素间的基因-环境交互作用用MDR软件分析；各lncRNA单体型分析采用SHEsis在线软件。<br>　　(5) MALAT1和BCAR4的相对表达量，采用2-ΔCt公式计算。<br>　　结果<br>　　（1）MALAT1 rs3200401与乳腺癌患病的风险较低有关：相比于CC基因型携带者，CT基因型携带者患乳腺的风险降低了25%（CT VSCC,OR:0.75,95%CI:0.559-1.007）；相比于CT基因型携带者，CC和TT基因型携带者患乳腺癌的风险降低了25.9%（CC+TT VS CT,OR: 0.741,95%CI: 0.552-0.993）。MALAT1 rs619586 与患乳腺癌的风险较低有关：相比于AA基因型携带者，AG基因型携带者患乳腺癌的风险降低了31.6%（AG VS AA,OR:0.684,95%CI: 0.478-0.979），AG+GG基因型携带者患乳腺癌的风险降低了32.5%（AG+GG VS AA,OR: 0.675，95%CI: 0.479-0.951）；相比于AA+GG基因型携带者，AG基因型携带者患乳腺癌的风险降低了30.8%（AG vs AA+GG,OR:0.692,95%CI: 0484-0.989）。<br>　　（2）BCAR4 rs13334967与乳腺癌患病的风险较低有关，相比于AA基因型携带者，AT基因型携带者、TT基因型携带者可分别降低乳腺癌患病风险26.8%（AT VS AA,OR:0.732，95%CI:0.429-0.931）和26.9%（TT VS AA，OR：0.732，95%CI:0.511-0.990），AT+TT基因型可降低乳腺癌患病风险20.2%（AT+TT vs AA，OR：0.798，95%CI:0.571-0.970）。<br>　　（3）MALAT1的rs619586的AG(OR: 0.425,95%CI: 0.239-0.755)和AG+GG(OR:0.464,95%CI: 0.270，0.799)基因型与PR受体阳性状态有关联。<br>　　（4）MALAT1的单倍型 Crs3200401Ars619586Grs7027113 可能将乳腺癌患病风险提高35.8% (OR: 1.358，95%CI: 1.106–1.668)，但是Crs3200401Grs619586Grs7027113可能将乳腺癌患病风险降低34.5%(OR: 0.655，95%CI: 0.475–0.904)。BCRA4的单倍型Grs4561483Grs11649623Ars13334967和 Ars4561483Ars11649623Ars13334967分别可能增加乳腺癌患病风险46.7%（OR:1.467，95%CI:1.217-1.768）和37.0%（OR:1.370，95%CI:1.102-1.844)； 而 单 倍 型 Ars4561483Grs11649623Ars13334967 和Grs4561483Grs11649623Trs13334967 分别可能降低乳腺癌患病风险 19.7%（OR: 0.803，95%CI:0.653-0.989）和41.5%（OR:0.585，95%CI:0.429-0.798）。<br>　　（5）MALAT1rs619586 AG (0.827 ± 0.390)、GG (0.511 ± 0.149)基因型的携带者相比AA基因型(1.511 ± 0.437)携带者，其MALAT1相对表达量降低；BCAR4 rs1333496 AT（1.258±0.075）和TT基因型（0.970±0.152）携带者相比于AA基因型（2.171±0.130）携带者，其BCAR4相对表达量降低。<br>　　结论<br>　　（1）携带MALAT1 rs619586的AG、GG基因型，rs3200401的CT基因型，BCAR4的rs13334967AT、TT基因型的个体可能降低乳腺癌的患病风险。<br>　　（2）携带rs619586的AG、GG基因型的MALAT1相对表达量比AA基因型的低。携带rs13334967 AT、TT基因型的BCAR4相对表达量比AA基因型的低。<br>　　（3）MALAT1 rs619586与乳腺癌的PR受体阳性相关。<br>　　（4)MALAT1 单 倍 型 Crs3200401Ars619586Grs7027113，BCAR4 单 倍 型Grs4561483Grs11649623Ars13334967和 Ars4561483Ars11649623Ars13334967均有可能增加乳腺癌的患 病 风 险 ；而 MALAT1 单 倍型 Crs3200401Grs619586Grs7027113 、 BCAR4的Ars4561483Grs11649623Ars13334967和 Grs4561483Grs11649623Trs13334967单倍型均有可能降低乳腺癌患病风险。