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妊娠合并细菌性阴道病治疗与否对妊娠结局影响的Meta分析

摘要阴道菌群失调(abnormal vaginal flora,AVF)在临床上最常见的表现就是细菌性阴道病(bacterial vaginosis,BV)。BV是由于阴道内乳酸杆菌减少,导致其他微生物大量繁殖,其中以厌氧菌居多[1-2]。不同人种之间,妊娠期 BV的发生率不同,在7%-30%之间变化[3]。妊娠期BV可能会增加早产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎以及胎儿生长受限的发生风险[3]。但是,治疗妊娠期BV能否改善妊娠结局尚存在一定的争议。一些学者认为对妊娠期 BV 进行治疗不能改善妊娠结局,另一些学者则认为对早产高风险的BV孕妇进行治疗可以改善妊娠结局[4-6]。临床上治疗 BV的药物很多,其中最常用的是克林霉素(clindamycin)和甲硝唑(metronidazole),美国CDC也推荐这两种药物来治疗妊娠期BV[7]。我们将收集临床上关于使用克林霉素、甲硝唑治疗妊娠期BV对妊娠结局影响的文章,对这些文章的数据进行汇总分析,也就是荟萃分析(Meta分析)。<br>  Meta分析的概念最早是由Smit和Lighth在1971年提出的。针对当时同样的研究却得出完全不同的结果的问题,他们提出应尽可能多的收集对关于同一疾病同种治疗方法的多个独立的研究结果,对这些进行数据定量合成,以便得出可信度高的结论。这种方法也逐渐成为"循证医学"的主要内容和研究手段。Meta 分析就是对具有相同研究目的、相互独立的多个研究进行系统评价和统计分析。<br>  目的<br>  本研究拟采用 Meta分析评价单独使用克林霉素、甲硝唑治疗妊娠合并 BV或者妊娠合并AVF对不良妊娠结局的影响,希望对临床起到指导作用。<br>  方法<br>  全面检索2017年6月以前 Pub Med、EMbase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据库共 5 个中英文数据库发表的关于单独使用克林霉素或甲硝唑治疗妊娠合并BV或者妊娠合并AVF对妊娠结局影响的相关临床研究,其中妊娠结局包括:早产(Preterm birth,PTB)、胎膜早破(Premature Rupture of Membrane,PROM)和低体重儿(Low birth weight,LBW)。由两名研究员独立地进行文献筛选、质量评价以及数据提取,并通过讨论达成一致意见。最后采用RevMan5. 1 软件对数据进行统计分析。<br>  结果<br>  最终纳入了32篇文章。克林霉素与对照组(空白或安慰剂)比较文章14 篇、甲硝唑与对照组(空白或安慰剂)比较文章18篇。其中关于使用克林霉素与对照组比较的文章中,除了研究了治疗BV孕妇两组比较对早产、胎膜早破、低体重儿的影响外,部分文章还研究了孕22周前治疗BV两组比较对早产影响,部分文章研究了治疗AVF孕妇两组比较对早产的影响,部分文章研究了治疗具有早产低风险的AVF孕妇两组比较对早产的影响。关于使用甲硝唑与对照组比较的文章中,除了研究了治疗BV的孕妇两组比较对早产、胎膜早破、低体重儿的影响,部分文章研究了治疗具有早产高风险或者早产低风险的BV孕妇两组比较对早产的影响。<br>  结果显示:<br>  (1)克林霉素治疗与对照组比较:任意孕周使用克林霉素治疗 BV,早产的发生率有统计学意义[RR=0.55,95%CI (0.34,0.89),P=0.02]。进行敏感性分析寻找异质性,依次剔除低质量文章后,两组比较,早产的发生率无统计学意义[RR=0.97,95%CI(0.60,1.56),P=0.90]。任意孕周时使用克林霉素治疗 BV,两组比较,胎膜早破[RR=1.06,95%CI(0.28,4.05),P=0.93]、低体重出生儿[RR=0.55,95%CI(0.27,1.12),P=0.10]的发生率均无统计学意义。<br>  (2)任意孕周[RR=0.77 ,95%CI(0.54,1.08) ,P=0.13]或者孕 22 周前[RR=0.70,95%CI(0.45,1.09),P=0.11]使用克林霉素治疗早产低风险的AVF女性,两组进行对比,早产的发生风险无统计学意义。<br>  (3)任意孕周妊娠合并AVF的女性接受克林霉素治疗,两组比较,早产发生风险无统计学意义[RR=0.72,95%CI(0.52,1.01),P=0.05],孕 22 周前两组比较,早产发生风险有统计学意义[RR=0.58,95%CI(0.41,0.84),P=0.004]。<br>  (4)甲硝唑治疗与对照组比较:任意孕周时使用甲硝唑治疗 BV,早产的发生风险有统计学意义[RR=0.49,95%CI(0.35,0.67),P<0.00001]。进行敏感性分析寻找异质性,依次剔除低质量文章后,两组比较,早产发生风险无统计学意义[RR=0.91,95%CI(0.74,1.11),P=0.34]。任意孕周时使用甲硝唑治疗 BV,两组比较,胎膜早破[RR=0.38 ,95%CI(0.06,2.31) ,P=0.29]、低体重出生儿[RR=0.70,95%CI(0.31,1.56),P=0.38]的发生风险均无统计学意义。<br>  (5)任意孕周使用甲硝唑治疗早产低风险[RR=0.97,95%CI(0.79,1.20),P=0.81]或者早产高风险[RR=0.83,95%CI(0.38,1.81),P=0.65]的BV女性,两组进行对比,早产的发生风险无统计学意义。<br>  结论<br>  (1)现有证据尚不能证实使用克林霉素或者甲硝唑治疗妊娠合并BV能减少早产、胎膜早破和低出生体重儿的发生风险。<br>  (2)孕22周前使用克林霉素治疗AVF与早产的发生风险降低有统计学关联,但该结论尚需进一步证实。

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