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摘要第一部分：明确泌尿系结石与肠道菌群的相关性<br>　　目的：明确泌尿系结石与肠道菌群的关系，<br>　　方法：<br>　　1.收集临床上2017年3月至2017年12月泌尿系结石患者的粪便样本做实验组，骨科病人无泌尿系结石病史患者粪便样本做对照组，行16s测序，分析两者菌群谱的差异。后低温保存，实验时取出标本，分别溶于水中，取上清液作为实验备用。<br>　　2.以1%乙二醇饮水行泌尿系结石造模。造模的同时，分别对小鼠灌胃粪便三周。<br>　　分组，饲喂小鼠不同成分水（1.结石成分水+人结石便；2.结石成分水+小鼠粪便；3.结石成分水+人正常便；4.结石成分水+生理盐水）四周。<br>　　3.解剖并切片观察小鼠肾脏中肾小管中结晶生成数量，求出与视野中观察到的肾小管总数的比值，分类汇总，求取各组平均值，计算差异性。<br>　　结果:<br>　　1.泌尿系结石患者的肠道菌群较普通人群具有差异性，不管是菌群丰度还是菌群谱。相比正常对照，结石病人的菌群丰度明显降低。拟杆菌和放线菌的比例在结石病人中明显增加。<br>　　2.小鼠模型中实验照组（结石水+结石患者便）泌尿系结石发生率为0.18%；远远高于结石水+鼠便组的0.09% ，结石水+正常人便组的0.08%，结石水+生理盐水组的0.05%（p<0.05）<br>　　结论：<br>　　泌尿系结石患者的肠道菌群较普通人群的肠道菌群具有差异性，这种差异性可以使泌尿系结石患者肾小管中结晶的生成速度增加，从而加快他们泌尿系结石的生成，使他们较正常人更快地长出结石。但饲喂人体粪便上清液的小鼠与对照组的小鼠个体大小也显示出了较为明显的差异，具体原因及相关机制尚有待进一步阐明。<br>　　第二部分：分析筛选可能影响结石生成的肠道菌群的菌种<br>　　目的：分析筛选可能参与减缓或抑制结石生成的菌种，并尝试阐述其可能的机制。<br>　　方法：<br>　　1.收集结石患者粪便和正常人粪便，行16s测序，分析两者菌群谱的差异。<br>　　2.取健康成年、体重相近成年小鼠，分为两组，分别留取灌注人体粪便前小鼠粪便样本，标记后低温保存，后分两组分别给予灌注结石患者粪便样本溶液及正常人粪便样本溶液三周，三周后留取二者粪便样本，标记保存。<br>　　3.分别取灌注前小鼠粪便和灌注3周后小鼠粪便行菌群谱分析，分析各组菌群，比较各组菌群差异，选出可能影响泌尿系结石生成的菌种。<br>　　结果:<br>　　实验中，灌注前和灌注3周后，小鼠菌群丰度未见明显变化。与正常人相比，结石病例的粪便中Dorea formicigenerans明显减少。小鼠灌胃结石病人粪便后此菌种也见明显减少。推测这两株菌与结石的形成密切相关。Dorea formicigenerans为革兰氏阳性专性厌氧菌，乙酸、甲酸和乙酸乳酸和乙醇是其代谢葡萄糖生成的主要产物。可将丙酮酸盐转化为乙酸盐，甲酸盐和乙醇，乳酸和葡萄糖酸盐不能被利用。苏氨酸不转化为丙酸。硝酸盐不可降解。不代谢生成吲哚。<br>　　结论：<br>　　肠道菌群的异常与泌尿系结石的形成密切相关。Dorea formicigenerans可能参与影响泌尿系结石的生成，但具体影响因素及参与代谢的机制尚待实验证据进一步研究探讨与证明。