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摘要Elongator 是一个多亚基复合物，包含有六个亚基，其中 Elp3 为核心亚基。Elongator 具有多种功能，与多种细胞活动相关。本研究将分为两个部分探讨Elongator在肝癌细胞中的功能及其分子机制。<br>　　第一部分为Elongator对肝癌细胞迁移和侵袭的影响及其机制研究。本研究中，我们发现 Elongator 可以促进肝癌细胞的迁移和侵袭。根据我们的实验结果， Elongator可以通过磷酸化AKT激活信号通路，上调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9的表达，进而促进肝癌细胞的迁移和侵袭。同时，我们还发现，Elp3表达缺失时，表皮生长因子（EGF）或肝细胞生长因子（HGF）诱导产生的AKT磷酸化显著降低。另外，在小鼠肿瘤肺转移模型中，过表达Elp3能够显著提升转移结节的形成。在人的肝癌病例样本中，Elp3与p-AKT在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织。这些结果表明Elongator在肝癌细胞的迁移和侵袭中发挥了重要的功能，为临床寻找肝癌转移靶标提供一定的理论依据。<br>　　第二部分为Elongator在肝癌细胞DNA损伤修复中的作用机制。本研究中，我们发现Elongator复合物可促进辐照诱导的肝癌细胞DNA损伤修复，同时，我们比较了Elongator在肝癌细胞和正常肝细胞的DNA损伤修复过程中的不同作用。射线辐照诱导DNA断裂损伤后，细胞内DNA损伤感受器可迅速识别DNA的损伤断裂点并在损伤处募集大量的 DNA 损伤修复因子修复损伤断链的 DNA。根据我们的实验结果，在肝癌细胞中，Elongator能够在DNA损伤后转运进入细胞核，与ATM结合维持较高程度的ATM磷酸化并促使ATM的磷酸化时间延长。同时，我们发现Elp3为ATM的靶基因，一旦ATM信号激活，Elp3的蛋白表达会随之上调。在正常肝细胞中，Elongator复合物Elp3亚基的表达在DNA损伤后也显著上调，但无法转运入核与ATM结合，因而，Elongator复合物对正常肝细胞的DNA损伤修复没有显著影响。以上结论初步阐明了Elongator复合物在DNA损伤修复中的作用机理，Elongator作为潜在的DNA损伤修复基因能够上调肝癌细胞的DNA损伤修复速度，使肝癌细胞获得放疗抵挡从而促进肝癌的发展，并为肝癌的放疗增敏提供了理论依据。