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摘要纳米材料的迅速发展为肿瘤治疗提供了新的方式。与传统的化疗药物相比，以功能化纳米材料作为载体包载化疗药物，可以极大地增加药物的有效浓度、降低毒副作用并且能避免药物的提前释放。此外，功能化纳米材料还能实现多种肿瘤治疗方式的同步整合，从而有效地解决单一治疗模式所面临的不足。作为纳米药物载体主要成员之一的介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs），由于具有孔径可调、易修饰、生物相容性好、比表面积大、毒性低等优势，在肿瘤治疗研究中引起广泛关注。但是，传统的介孔二氧化硅纳米颗粒也存在载药量低的不足之处。相比于传统的介孔二氧化硅纳米颗粒来说，中空介孔二氧化硅纳米材料具有超大的空腔，为肿瘤药物载体的发展带来了新的契机。本论文通过将功能化中空介孔二氧化硅纳米材料与肿瘤热疗、化疗以及基因治疗相结合，发展了基于DNA 功能化中空介孔二氧化硅纳米体系并应用于近红外光（NIR）响应的肿瘤协同治疗研究。主要包括以下两个方面的工作：<br>　　一、基于DNA功能化中空介孔二氧化硅纳米体系包裹DOX和ICG用于NIR光响应的肿瘤化热协同治疗<br>　　以中空介孔二氧化硅纳米材料（HMSNs）为载体，通过在其表面修饰能结合阿霉素（DOX）的DNA以及装载具有光热效应的吲哚菁绿（ICG），发展了一种NIR光响应的肿瘤化热协同治疗纳米体系（DOX@DNA-ICG@HMSNs）。在该纳米体系中，HMSNs通过采用类沸石咪唑酯骨架材料（ZIF-8）模板法以及溶胶-凝胶法制备获得。在NIR光的刺激下，DOX@DNA-ICG@HMSNs体系中装载的ICG不仅能有效吸收近红外光并转化成热用于肿瘤的热疗，还可通过温度上升使得修饰在HMSNs表面的双链DNA解链，释放结合的DOX，从而实现NIR光响应的肿瘤化热协同治疗。研究结果表明，由于HMSNs的超大空腔效应，该纳米体系对ICG的装载量是普通MCM-41型的30倍，具有良好的NIR光响应控制释放行为。在此基础上，选择Hela细胞为研究对象，考察DOX@DNA-ICG@HMSNs在细胞内的缓释情况以及细胞杀伤效果，细胞成像结果表明这一纳米体系能进入细胞并在细胞内依然呈现了NIR光响应释放行为，MTT数据显示该纳米治疗体系实现了对肿瘤细胞的化热协同杀伤效果。<br>　　二、基于反义核苷酸POY2T功能化中空介孔二氧化硅纳米体系用于NIR光响应的肿瘤光热-基因协同治疗<br>　　随着基因工程的发展，肿瘤基因治疗已逐渐成为一种很有发展前途的高新技术。在探索高效的肿瘤基因治疗研究中，既要关注目标基因有效地导入受体细胞，同时也要有效同步整合其他治疗方式。本章在上一个工作的基础上，选择可以与人乳腺癌细胞（MCF-7）中过表达的c-myc的P2启动因子结合从而抑制c-myc基因表达的反义核苷酸POY2T修饰在装载了ICG的HMSNs 表面，发展了一种NIR 光响应的肿瘤光热-基因纳米体系（POY2T-ICG@HMSNs）。在NIR光照射下，POY2T-ICG@HMSNs能够吸收近红外光并将其转化为热。光致升温一方面可以直接通过升高肿瘤细胞内的局部温度达到光热治疗的目的，另一方面温度上升使得修饰在HMSNs表面的双链DNA解链，从而释放结合的POY2T链，进行基因治疗。MTT实验表明，该纳米治疗体系实现了对肿瘤细胞的光热-基因协同治疗。