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摘要目的<br>　　邻苯二甲酸酯（phthalic acid esters/phthalates,PAEs）是一类人工合成的具有内分泌干扰活性的化学品，在日常工作及生活中应用广泛。目前在多种生物样本中都可检测到其原物质或代谢物的存在，如血清、尿液、指甲等，提示着人类对PAEs暴露普遍，因此其毒性作用越来越受关注。国内外研究表明，PAEs的暴露会对儿童健康产生过敏症状、生殖障碍和神经发育异常等多种危害。<br>　　本研究的目的是通过测定马鞍山市学龄前儿童尿液中7种PAEs代谢物的含量水平，评估我国学龄前儿童人群PAEs暴露情况，同时探讨PAEs暴露与学龄前儿童执行功能（executive function,EF）的关联。<br>　　方法<br>　　本研究数据来源于中国安徽出生队列研究（China-Anhui Birth Cohort Study,C-ABCS）的随访资料。该队列于2008年10月至2010年10月期间，在安徽省马鞍山市4家市级医疗卫生机构招募接受孕期保健服务的孕妇为研究对象，包含5084名孕妇及4669名单胎活产儿进入该队列。本次研究依托C-ABCS于2014年4月至2015年4月对年龄为3～6岁的儿童开展的第7次随访研究。课题组研究人员采用高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法（HPLC-MS/MS）检测收集的儿童尿液样本中的PAEs代谢产物含量，分别为邻苯二甲酸单甲酯（monomethyl phthalate,MMP）、邻苯二甲酸单乙酯（monoethyl phthalate,MEP）、邻苯二甲酸单丁酯（monobutyl phthalate,MBP）、邻苯二甲酸单苄酯（monobenzyl phthalate,MBzP）、邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯[mono(2-ethyl-5-oxohexyl)phthalate,MEOHP]和邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羟己基）酯[mono(2-ethyl-5-hydroxylhexyl)phthalate,MEHHP]。通过父母或主要带养者填写的《学龄前儿童执行功能评定量表》收集部分相关社会人口统计学资料及儿童执行功能资料。执行功能由总执行功能（global executivecomposite,GEC）、自我抑制控制指数（inhibitory self-control index,ISCI）、认知灵活性指数（flexibility index,FI）、紧急元认知指数（emergent metacognition index,EMI）等指标评估。期间排除随访困难，依从性较差，患其他各种严重器质性病变或精神性疾病及数据不完整的儿童数据，最终保留3～6岁学龄前儿童3725名纳入本次研究。统计分析学龄前儿童尿液中7种PAEs代谢产物的浓度（均值±标准差、百分位数）及相关社会人口统计学等的特征；Spearman秩相关分析尿液中各PAEs代谢物间的关联；二分类logistic回归模型分析不同社会人口统计学特征变量与儿童EF的关联；分别使用单因素与多因素logistic回归模型分析PAEs与儿童EF的关联。<br>　　结果<br>　　本研究共检查C-ABCS中的马鞍山市学龄前儿童3725名，其中46.4%（1728/3725）为女童，儿童月龄主要分布在48～59个月（2439/3725）。儿童PAEs暴露普遍，且存在性别差异，除MBzP外，检出率均大于99%，其中MBP的检出浓度最高（208.77±200.53μg/L），MBzP浓度最低（0.51±8.21μg/L）。<br>　　Spearman秩相关分析发现儿童尿液PAEs代谢物相互间存在正相关关系，相关系数（r）范围为0.149～0.962。邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（diethylhexyl phthalate,DEHP）的三种代谢物MEHP、MEHHP、MEOHP两两之间具有显著的正相关关系（r=0.738～0.962），MEHHP和MEOHP之间相关性最高（r=0.962/0.956）。MBZP与MMP、MEP、MBP的相关性较低，r为0.210～0.375。MEHP与MEP、MBP、MBzP的相关性也较低，r在0.149～0.347之间。MEOHP与MMP、MEP、MBP、MBzP的相关性波动较大，r范围为0.236～0.529。<br>　　尿液PAEs代谢物与儿童EF的单因素logistic回归模型分析结果显示，MEHHP高水平组学龄前儿童发生ISCI异常、EMI异常比低水平组儿童的风险增加，OR（95%CI）值分别为1.763（1.150～2.703）、1.312（1.027～1.675）；MEOHP、DEHP高水平组学龄前儿童发生ISCI异常的风险比低水平组儿童的风险增加，OR（95%CI）值分别为1.561（1.026～2.375）、1.578（1.032～2.411），且差异均具有统计学意义。将儿童性别、儿童月龄、母亲与父亲年龄、母亲与父亲文化程度、母亲工作性质、家庭二手烟暴露情况、儿童是否为独生子女等变量作为协变量进入多因素二分类非条件logistic回归模型中，结果显示，与低水平组相比，MEOHP、MEHHP、ΣmPAEs高水平组学龄前儿童发生ISCI异常的风险增加，OR（95%CI）值分别为1.549（1.016～2.363）、1.689（1.096～2.601）、1.592（1.030～2.460），差异均具有统计学意义。<br>　　结论<br>　　安徽省马鞍山市学龄前儿童存在普遍的PAEs暴露情况，且代谢物两两之间存在正相关关系。研究发现高水平的PAEs暴露会增加儿童EF发育异常的风险，验证了PAEs对儿童神经发育具有损害作用。