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摘要目的<br>　　世界范围内的生物样本检测数据已表明双酚A（bisphenol A,BPA）的人群暴露十分普遍，孕期BPA暴露会扰乱人体正常的神经内分泌功能，是其致子代生长发育障碍特别是神经系统发育障碍的危险因素。目前，国内关于孕期BPA暴露与子代的神经行为发育关联的大型前瞻性随访研究较少，国外该相关课题前瞻性出生队列研究较多，但研究结果不尽一致。<br>　　有鉴于此，本研究拟在描述孕妇人群孕期BPA暴露水平及其学龄前儿童的情绪和行为问题的分布特征基础之上，分析影响儿童情绪和行为问题异常的危险因素，考察孕妇孕期BPA暴露与学龄前儿童情绪和行为问题异常之间的关系，为孕妇孕期保健提供科学的循证依据。<br>　　方法<br>　　本研究采用前瞻性队列研究的流行病学方法，依托中国安徽出生队列研究（China-Anhui Birth Cohort Study,C-ABCS）的亚队列—马鞍山市出生队列。本研究中C-ABCS孕妇人群系2008年10月～2010年10月期间首次来安徽省马鞍山市妇幼保健中心进行产前检查并且建立《围产保健手册》，符合队列纳入标准的孕妇。孕妇首次产检的同时，由其本人填写课题组编制问卷《孕产期母婴健康记录表（1）》，收集内容包括孕妇的一般人口统计学指标、孕前及孕早期生活和职业环境暴露情况、妊娠史、既往疾病史和抑郁状况等信息，之后定期随访直至分娩。在孕妇首次建卡填写问卷时现场采集血液，分离其血清，贮存于-80℃冰箱，再运至安徽医科大学实验室备检，检测母亲孕期血清中游离的BPA含量运用固相萃取-同位素内标-高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）。<br>　　马鞍山市出生队列共纳入孕妇5084例，排除自然流产（n=92），双胎（n=66）,引产及死胎死产（n=55），失访（n=202），剩余分娩单胎活产儿孕妇共4669例。2014年4月至2015年6月期间对队列儿童进行调查随访，在马鞍山市各个幼儿园共随访到3803名。课题组在2012年12月～2014年1月期间对其中1783名孕妇血清进行了BPA测定。1783名儿童中，无采用长处和困难问卷（Strengths and Difficulties Questionnaire,SDQ）结果者70人，最后纳入研究人数共计1713人。统计描述孕妇及儿童的一般特征、孕妇孕期BPA水平。孕期血清游离BPA浓度按三分百分数法分组，分为低暴露组（≤0.120 ng/ml）、中暴露组（0.120＜BPA＜0.400 ng/ml）和高暴露组（≥0.400 ng/ml）。应用χ2检验分析不同社会人口学特征BPA暴露水平的差异和不同特征学龄前儿童情绪和行为问题的分布情况。本研究中运用多分类Logistic回归模型考察孕期BPA暴露与学龄前儿童情绪和行为问题之间的病因关联。<br>　　结果<br>　　1713份孕妇血清样本中，孕妇孕早期血清1014份，孕中期血清699份，血清中游离型BPA浓度范围为0.001～20.718 ng/mL。1713名学龄前儿童中，情绪症状异常检出率为6.48%，品行问题异常检出率为8.11%，多动/注意缺陷异常检出率为8.35%，同伴交往异常检出率为2.86%，亲社会行为问题异常检出率为11.38%，困难总分异常检出率为7.94%。<br>　　多分类Logistic回归模型结果显示：母亲孕期高水平双酚A暴露是学龄前儿童品行问题异常的危险因素，即与母亲低水平血清BPA的儿童相比，母亲孕期高水平血清BPA浓度的儿童品行问题异常发生风险是前者的1.876倍（OR=1.876,95%CI:1.161～3.029）。儿童性别分层后的多分类Logistic回归模型结果显示母亲孕期高水平BPA暴露对学龄前儿童品行问题异常发生风险存在性别效应，男童中此关联性具有统计学意义（OR=2.291,95%CI:1.126～4.661）<br>　　结论<br>　　母亲孕期高水平双酚A暴露可能增加学龄前儿童品行问题异常的发生风险，且在男童中表现得更为明显。由于基于孕妇单一样本测量评估孕期慢性BPA暴露水平的方法，以及影响儿童神经和行为问题异常的众多危险因素等对本研究结果带来的局限性，因此，仍需要开展流行病学和动物实验研究来确定孕期BPA暴露的敏感期是必要的，进而揭示孕期BPA暴露致子代神经系统发育损伤相关的具体生物学机制。