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摘要目的：食管癌是我国消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率与致死率均较高。大部分患者发现病变时已为中晚期。而中晚期食管癌主要治疗方法为放射治疗以及放疗和其他学科的综合治疗。肿瘤细胞产生放射抗性是放疗失败的主要原因之一。因此，有关肿瘤细胞放射抗性分子机制的研究成为寻求提高放疗效果的突破口，也是今后改善食管癌患者预后的关键。我们前期研究已发现 NRAGE可能通过调节β-catenin 的核转移，依赖 Wnt/β-catenin 信号通路参与食管鳞癌放射抵抗的形成。但上述结论都是在离体细胞层面的研究结果，而在患者体内状态下 NRAGE 和β-catenin这两种基因是否具有相关性及其与食管癌放疗疗效是否有关，尚未见相关报道。本研究应用免疫组织化学方法分析食管鳞癌患者病理标本中 NRAGE和 β-catenin 两种蛋白的表达水平，进一步验证在临床患者体内两者的相关性及其与放疗疗效的关系。<br>　　方法：采用免疫组化法并参照Axiotis病理评分标准评判44例食管鳞状细胞癌组织 NRAGE及 β-catenin 的表达情况。应用秩和检验、卡方线性趋势检验、Log-rank 检验及 Cox 比例风险回归模型对本组患者的相关临床数据进行统计学分析。<br>　　结果：<br>　　1. 44 例食管癌患者放疗有效(CR+PR)36 例，放疗无效(NR)8 例。有效组(CR+PR，中位生存期24个月)患者的生存率明显高于无效组(NR，中位生存期 5 个月)患者，两组患者的生存率具有统计学差别(χ2=14.831，P<0.001)。44例患者总的3，5年生存率分别为36%，21%，其中有效组3，5年生存率分别为45%，26%，无效组3，5年生存率均为0%。<br>　　2.食管鳞癌组织中 NRAGE 蛋白总体表达水平与近期疗效呈负相关(Z=-2.240，P=0.025)，相对于有效组，NRAGE在无效组中高表达，有统计学意义(P=0.0162),与年龄(P=0.651)、性别(P=0.729)、临床分期(P=0.930)、病变长度(P=0.139)及有无淋巴转移(P=0.151)无关。<br>　　NRAGE蛋白核表达水平与近期疗效呈负相关(Z=-2.653，P=0.008)，相对于有效组，NRAGE在无效组中高表达，有统计学意义(P=0.003),与年龄(P=0.271)、性别(P=0.271)、临床分期(P=0.755)、病变长度(P=0.612)及有无淋巴转移(P=0.146)无关。NRAGE蛋白总体表达呈强阳性组相对于阳性+弱阳性组远期生存率差异不具有统计学意义(P=0.198)。NRAGE 蛋白核表达呈强阳性组比阳性+弱阳性组远期生存率低，并具有统计学意义(P<0.001)。<br>　　3. 食管鳞癌组织中 β-catenin 蛋白总体表达水平与近期疗效不相关(Z=-1.473，P=0.143)，相对于有效组，β-catenin蛋白总体表达水平在无效组中差异无统计学意义(P=0.0838)。且其与年龄(P=0.283)、性别(P=1.000)、临床分期(P=0.821)、病变长度(P=0.391)及有无淋巴转移(P=0.217)无关。β-catenin蛋白核表达水平与近期疗效呈负相关(Z=-2.692，P=0.007)，相对于有效组，β-catenin 蛋白核表达水平在无效组中高表达，有统计学意义(P<0.001)，与年龄(P=0.226)、性别(P=0.352)、临床分期(P=0.986)、病变长度(P=0.634)及有无淋巴转移(P=0.581)无关。β-catenin 蛋白总体表达呈强阳性组与阳性+弱阳性组相比远期生存率差异无统计学意义(P=0.504)。β-catenin蛋白核表达呈强阳性组与阳性+弱阳性组比，远期生存率有降低趋势，但无统计学意义(P=0.08)。<br>　　4. 食管鳞癌组织中NRAGE蛋白总体表达水平与β-catenin蛋白总体表达水平呈正相关，有统计学意义(χ2=11.675，P=0.001)。NRAGE蛋白核表达水平与β-catenin蛋白核表达水平呈正相关，有统计学意义(χ2=4.106，P=0.043)。<br>　　5. Cox回归多因素分析结果显示，NRAGE核表达呈强阳性组是阳性+弱阳性组的死亡风险的9.422倍；而β-catenin核表达水平、性别、年龄、病变长度、临床分期在多因素生存中其与患者长期生存情况无明显相关性。<br>　　结论：<br>　　1. 食管癌组织中 NRAGE 蛋白总体表达程度与患者放疗后的近期疗效呈负相关，与远期生存率不相关；NRAGE蛋白在核内阳性表达程度与患者放疗后的近期疗效呈负相关，与远期生存率呈负相关；提示NRAGE可能是预测食管鳞癌放射抗性乃至放疗疗效的分子指标。<br>　　2. 食管癌组织中β-catenin蛋白核表达的阳性程度与患者放疗后的近期疗效呈负相关，提示可能与放射抗性有关，并且有预测食管鳞癌放疗近期疗效的潜在指标。<br>　　3.食管鳞癌组织中 NRAGE蛋白总体表达水平与 β-catenin蛋白总体表达水平以及 NRAGE蛋白核表达水平与β-catenin蛋白核表达水平分别具有正相关性，高度提示NRAGE可能通过激活Wnt /β-catenin信号转导通路参与其放射抗性的形成。