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GSK-3β抑制剂对小鼠高脂血症胰腺炎保护作用及其机制研究

摘要目的:<br>  探讨GSK-3β抑制剂TDZD-8对雨蛙肽及P407诱导的高脂血症胰腺炎的保护作用及其机制探讨。<br>  方法:<br>  9只雄性小鼠随机分为对照组、高脂血症胰腺炎组(HAP组)和治疗组,每组3只。实验前12h起禁水,HAP组和治疗组实验前24h腹腔注射P407溶液(0.5g/Kg)。HAP组小鼠腹腔注射雨蛙肽溶液,剂量50μg/Kg,每小时注射一次,共7次。治疗组给予HAP组一致的雨蛙肽溶液注射,但在第7次雨蛙肽溶液注射后,腹腔注射TDZD-8溶液1次,剂量10mg/Kg。而HAP组与对照组在相同时间予以腹腔注射等量的生理盐水。各组小鼠予以诱导5h后以戊巴比妥钠麻醉,收集胰腺,部分胰腺进行HE染色,观察胰腺与肺组织的病理变化,RT-PCR检测胰腺组织的TNF-α、IL-1β及IL6的mRNA表达,Western-blot检测胰腺组织NF-κB p65、磷酸化p65及β-连环蛋白表达。荧光定量PCR数据采用2-ΔΔCt进行相对定量分析,余数据为定量资料,采用均数±标准差表示,应用统计软件SPSS19.0进行处理分析,两组比较采用t检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。<br>  结果:<br>  1.光镜下,HAP组胰腺损伤明显,炎症评分与胰腺坏死面积百分比与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组胰腺损伤减轻,与HAP组比较炎症评分与胰腺坏死面积百分比明显下降(P<0.05)。<br>  2.HAP组小鼠胰腺组织中促炎因子TNF-α、IL-1β及IL-6mRNA的表达较对照组明显升高(P<0.05)。而治疗组胰腺组织中TNF-α、IL-1β及IL-6mRNA的表达水平与HAP组是有下降的,其差异是具有统计学意义的(P<0.05)。<br>  3.HAP组小鼠胰腺组织的磷酸化p65/p65的比值与对照组相比,有明显升高,而治疗组较HAP组有是有下降的(P<0.05)。HAP组小鼠胰腺组织β-连环蛋白与对照组相比是有升高的,而治疗组胰腺组织的β-连环蛋白较HAP组也是有明显升高的,其差异是存在统计学意义的(P<0.05)。<br>  结论:<br>  1.雨蛙肽和P407腹腔注射成功诱导了小鼠HAP模型。<br>  2.GSK-3β抑制剂TDZD-8能减轻小鼠雨蛙肽和P407诱导的HAP的胰腺组织损伤以及炎症反应,其机制可能与激活wnt通路从而抑制NF-κB通路转录活性有关。

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