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PD-1、PD-L1在骨外骨肉瘤中的表达及临床相关研究

摘要背景:骨外骨肉瘤(ESOS)是一种不附着于骨的恶性软组织肉瘤,常见于成人四肢,易复发及转移,治疗以手术为主,放化疗为辅,预后比经典骨肉瘤差,其治疗方案近年来也未有新的突破。PD-1及其配体PD-L1在恶性肿瘤中高度表达,有望成为ESOS治疗的新靶点。<br>  目的:研究骨外骨肉瘤(ESOS)的临床特征并与骨肉瘤(OS)的临床特征进行比较。检测ESOS与OS标本中PD-1、PD-L1的表达量,并分析其与预后的关系。<br>  方法:选取2006年1月至2014年12月之间南京医科大学第一附属医院骨科就诊的8例骨外骨肉瘤患者及同时期的20例经典骨肉瘤患者,随访时间为12-72个月,中位时长42个月。对其临床特征进行分析。利用免疫组化SP法测定所有肿瘤样本中PD-1、PD-L1的表达量,并分析其与患者临床特征的相关性。<br>  结果:8例骨外骨肉瘤患者男性5例,女性3例;平均年龄为57.6岁。6例患者于术后接受经典骨肉瘤一线化疗方案MAP(大剂量甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂),截至随访结束共有4例患者出现远处转移,5年生存率为37.5%。20例骨肉瘤患者男性11例,女性9例;平均年龄为19.1岁。14例患者术后接受MAP方案化疗,截至随访结束共有6例患者出现远处转移,5年生存率为75%。两组5年生存率存在统计学差异(P<0.05)。骨外骨肉瘤患者的PD-L1阳性表达率(62.5%)略高于经典骨肉瘤患者(40%),但未见统计学差异(P>0.05)。PD-L1的阳性表达可能与ESOS的疾病进展(转移)相关,但与性别、年龄、肿瘤大小无关。而在OS患者中,PD-L1的阳性表达与肿瘤分期相关,Ⅲ期OS患者PD-L1阳性率更高,且有统计学差异(P<0.05)。PD-L1阳性患者预后较PD-L1阴性患者差,其有统计学差异(P<0.05)。<br>  结论:与经典骨肉瘤相比骨外骨肉瘤的发病年龄偏大,其它的如性别、发病部位等临床特征无明显差异,骨外骨肉瘤患者5年生存率较骨肉瘤差。PD-L1在骨外骨肉瘤中的表达上调,且PD-L1在转移,切缘阳性患者中的阳性率进一步增加。PD-L1的表达可能与ESOS的预后负相关。

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