摘要目的:证明过氧化物酶体增殖物激活受体PPARδ激动剂(GW0742)能够促进人关节液来源的间充质干细胞(human synovial fluid derived mesenchymal stem cells,hSF-MSCs)成软骨分化,并且能够联合hSF-MSCs更有效地抑制炎性环境中炎症因子的表达。<br> 方法:用5ml注射器从膝骨关节炎患者患侧关节腔内抽取关节积液进行分离培养,并进行鉴定。设置空白对照组、TGF-β1组、TGF-β1+GW0742组及GW0742组,采用Pellet法拟3D环境诱导hSF-MSCs成软骨分化。通过比较各组细胞增殖速率、成软骨分化相关标志物SOX9基因表达和蛋白合成量以及阿利新蓝、甲苯胺蓝染色等指标来评估GW0742对hSF-MSCs增殖及成软骨分化能力的影响。另设置空白对照组、hSF-MSCs组、hSF-MSCs+GW0742组,通过比较第1、3天各组培养液中炎症因子TNF-α、IL-1β的表达来评估GW0742+hSF-MSCs组的抗炎效果。<br> 结果:通过直接贴壁法,成功从炎性关节液中分离培养hSF-MSCs,并鉴定属于MSCs;就增殖能力而言,TGF-β1组、TGF-β1+GW0742组及GW0742组对hSF-MSCs无明显影响;从PCR和Western Blot对SOX9检测结果表明,GW0742组的hSF-MSCs成软骨分化作用最为明显;通过阿利新蓝和甲苯胺蓝染色结果可以观察到,GW0742组能够分泌较多的蛋白聚糖,且比TGF-β1+GW0742组染色更为致密;在抗炎效果方面,hSF-MSCs+GW0742组炎症因子的含量明显低于单纯hSF-MSCs组。<br> 结论;PPARδ激动剂GW0742可能具备提升hSF-MSCs成软骨分化的能力,并且联合hSF-MSCs可能会增强在炎性环境中的抗炎效果。这为PPARδ激动剂联合间充质干细胞治疗骨关节炎奠定了一定的理论基础。
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