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PPARδ激动剂对人关节液来源的间充质干细胞成软骨分化及抗炎效果的影响

摘要目的:证明过氧化物酶体增殖物激活受体PPARδ激动剂(GW0742)能够促进人关节液来源的间充质干细胞(human synovial fluid derived mesenchymal stem cells,hSF-MSCs)成软骨分化,并且能够联合hSF-MSCs更有效地抑制炎性环境中炎症因子的表达。<br>  方法:用5ml注射器从膝骨关节炎患者患侧关节腔内抽取关节积液进行分离培养,并进行鉴定。设置空白对照组、TGF-β1组、TGF-β1+GW0742组及GW0742组,采用Pellet法拟3D环境诱导hSF-MSCs成软骨分化。通过比较各组细胞增殖速率、成软骨分化相关标志物SOX9基因表达和蛋白合成量以及阿利新蓝、甲苯胺蓝染色等指标来评估GW0742对hSF-MSCs增殖及成软骨分化能力的影响。另设置空白对照组、hSF-MSCs组、hSF-MSCs+GW0742组,通过比较第1、3天各组培养液中炎症因子TNF-α、IL-1β的表达来评估GW0742+hSF-MSCs组的抗炎效果。<br>  结果:通过直接贴壁法,成功从炎性关节液中分离培养hSF-MSCs,并鉴定属于MSCs;就增殖能力而言,TGF-β1组、TGF-β1+GW0742组及GW0742组对hSF-MSCs无明显影响;从PCR和Western Blot对SOX9检测结果表明,GW0742组的hSF-MSCs成软骨分化作用最为明显;通过阿利新蓝和甲苯胺蓝染色结果可以观察到,GW0742组能够分泌较多的蛋白聚糖,且比TGF-β1+GW0742组染色更为致密;在抗炎效果方面,hSF-MSCs+GW0742组炎症因子的含量明显低于单纯hSF-MSCs组。<br>  结论;PPARδ激动剂GW0742可能具备提升hSF-MSCs成软骨分化的能力,并且联合hSF-MSCs可能会增强在炎性环境中的抗炎效果。这为PPARδ激动剂联合间充质干细胞治疗骨关节炎奠定了一定的理论基础。

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导师 王大平
学位信息:
广州医科大学 临床医学 运动医学(硕士) 2018年
分类号 R962
发布时间 2018-12-18
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