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摘要目的：<br>　　本文设计合成了酰胺类、亚酰胺类芳基哌嗪衍生物和邻苯甲酰磺酰亚胺类两个系列的芳基哌嗪衍生物,并采用CCK-8法评价目标化合物对前列腺癌细胞的增殖抑制活性,通过CCK-8对芳基哌嗪类化合物的抗前列腺癌活性评价结果,期待发现可以有效治疗前列腺癌的先导化合物结构，特别是对雄激素非依赖型前列腺癌细胞（AIPC）有较好抑制作用的化合物结构,从而为开发具有深入研究价值的抗前列腺癌的新型的芳基哌嗪类化合物分子奠定基础。<br>　　方法：<br>　　（1）本文以先导化合物YM0301为结构基础，参考国内外对芳基哌嗪类化合物的研究报道以及本课题组多年来对芳基哌嗪类化合物的研究积累，设计、合成了酰胺、亚酰胺芳基哌嗪类衍生物和邻苯甲酰磺酰亚胺芳基哌嗪类衍生物两个系列共38个芳基哌嗪类化合物。所有的目标化合物均采用重结晶、柱层析等方法进行纯化处理，纯度＞99%。酰胺、亚酰胺芳基哌嗪类衍生物和邻苯甲酰磺酰亚胺芳基哌嗪类衍生物的结构鉴定采用1H-NMR、13C-NMR、EA（C、H、N）和MS方法，其结构与目标化合物一致。<br>　　（2）选用于鉴定化合物对前列腺癌细胞增殖抑制活性的前列腺癌细胞株有雄激素非依赖型前列腺癌细胞（AIPC）∶DU145和PC-3；雄激素依赖型前列腺癌细胞（ADPC）∶LNCaP；以及正常的前列腺上皮细胞WPMY-1来测试化合物的细胞毒性。采用CCK-8试剂盒法对目标化合物进行抗前列腺癌活性筛选，实验中共评价了两个系列的38个目标化合物和对照药物YM0301对前列腺癌细胞株DU145、PC-3、LNCaP的增殖抑制活性和对WPMY-1的细胞毒性。最后通过各个受试化合物的IC50值来评价化合物对前列腺癌细胞的增殖抑制活性和细胞毒性，通过活性数据分析，为芳基哌嗪类衍生物的抗前列腺癌研究提供指导和参考。<br>　　结果：<br>　　(1)目标化合物设计合成部分的研究结果：<br>　　本论文中共设计合成了两个系列的芳基哌嗪类衍生物38个化合物，其中系列一化合物为：酰胺、亚酰胺芳基哌嗪类衍生物（Ⅺ）18个,化合物的结构及纯度经过1H-NMR、13C-NMR、EA（C、H、N）、MS和熔点测定等方法鉴定,结构与目标化合物一致,纯度＞99%；系列二化合物为：邻苯甲酰磺酰亚胺芳基哌嗪类衍生物(Ⅻ)20个,化合物的结构及纯度经过1H-NMR、13C-NMR、MS和熔点测定等方法鉴定,结构与目标化合物一致,纯度＞99%；其中特别对化合物Ⅻ-20进行了晶体结构解析，晶体结构也与目标化合物结构相符。<br>　　（2）目标化合物活性评价的研究发现：<br>　　1）Ⅺ系列的化合物中，除化合物17，21，23对前列腺癌细胞表现出弱的细胞增殖抑制活性外，其他化合物均表现出了中等的细胞抑制活性，且表现出比对照药物YM0301好的癌细胞抑制活性。其中化合物5，7，11，12，13，14，19这七个化合物表现出了较好的细胞抑制活性（IC50＜5μM），其中化合物5，7，14对DU145的抑制活性较好（2.23±0.29μM，4.06±0.07μM，2.42±0.30μM），化合物19对DU145和PC-3均有较好的抑制活性（1.23±0.09μM，1.18±0.08μM），化合物11对PC-3有较好的抑制活性(1.05±0.27μM)，化合物12对LNCaP有较好的抑制活性(2.31±0.05μM)，化合物13对DU145和LNCaP均有较好的抑制活性(1.23±0.08μM,3.29±0.09μM)；化合物8，10，16，20也表现出了较好的活性（IC50在5-10μM之间），化合物9，15，18，22表现出与对照药物YM0301相当的的癌细胞抑制活性，而且Ⅺ系列中几乎所有的目标化合物对WPMY-1表现出较弱的细胞毒性，这正是希望的现象。<br>　　2）Ⅻ系列的化合物中除了Ⅻ-16，Ⅻ-20，Ⅻ-21表现出弱的癌细胞抑制活性外，其他目标化合物均表现出较好的癌细胞抑制活性。其中化合物Ⅻ-4，Ⅻ-19对PC-3的IC50(μM)值分别为5.43±0.18μM，10.05±0.51μM，其余化合物的IC50值均小于5μM。这说明邻苯甲酰磺酰亚胺的结构片段的引入有一定的研究意义，并且Ⅻ系列的化合物结构可以为芳基哌嗪类化合物的抗前列腺癌的进一步研究提供参考价值。<br>　　结论：<br>　　本论文中合成的两个系列的芳基哌嗪类化合物中大部分目标化合物对前列腺癌细胞有较好的抑制活性，IC50＜5μM，并且也表现出比对照药物YM0301的癌细胞抑制活性要好的现象。活性数据显示随着目标化合物中取代基的变化以及芳香环上取代基位置的变化，目标化合物的细胞毒性大小和作用的癌细胞株均表现出差异；在Ⅺ系列中芳杂环如吲哚环，噻吩环的引入，对雄激素非依赖性前列腺癌细胞（AIPC）的抑制活性有帮助，Ⅻ系列中除了邻苯甲酰磺酰亚胺这个结构片段有一定的研究意义外，还发现芳基哌嗪基团中芳香基上的取代基邻对位氰基对化合物的癌细胞抑制活性有帮助，对位氯原子则减弱化合物的癌细胞抑制活性。以上目标化合物对前列腺癌细胞表现出的较好的抑制活性的结果说明本论文中设计合成的两个系列的芳基哌嗪类化合物结构对前列腺癌的药物研究有一定的参考意义,也可能对雄激素抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物治疗带来希望。