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摘要目的：通过构建瑞芬太尼诱导的痛觉过敏切口痛模型和AQP4抑制的瑞芬太尼切口痛模型，观察持续泵注瑞芬太尼后的不同时间点小鼠疼痛行为学变化，检测小鼠脊髓腰段AQP4和TRPV4的表达，以研究AQP4抑制剂在瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中的作用和机制。<br>　　方法：按随机数表法将64只CD1小鼠按随机数表法分成4组，分别为对照组（C组）：持续皮下泵注生理盐水0.4ml，30min；瑞芬太尼+切口痛组(R+I组)：建立切口痛模型的同时，皮下泵注瑞芬太尼80μg/kg(0.4mL)，30min；瑞芬太尼+切口痛+AQP4抑制剂组（R+I+AQP4抑制剂组）：建立切口痛模型的同时，持续皮下泵注瑞芬太尼80μg/kg(0.2mL)以及TGN020200mg/kg(0.2mL)，30min；溶媒对照组：持续皮下泵注瑞芬太尼80μg/kg(0.2mL)以及溶媒(0.2mL)，30min。采用Von Frey纤毛和足底热点仪测量各组小鼠建模前1d、建模后1d、2d、7d的50%机械缩足阈(50%MWT)和热缩足反射潜伏期(PWTL)。随后，采用RT-qPCR和Western Blot检测各组小鼠脊髓腰段AQP-4建模后1d，2d，7d的表达情况以及建模后2d各组TRPV4的表达情况。<br>　　结果：建模前1d小鼠的PWTL和50%MWT无组间差别(p＞0.05)。与建模前的基础值相比，建模后1d起R+I组、R+I+AQP4抑制剂组和溶媒对照组各时间点的小鼠左后爪PWTL(LPWTL)和左后爪50%MWT(L50%MWT)均明显下降（p＜0.05），并以建模后1d、2d最为显著，建模后7d仍低于基础值。比较发现，对于不同分组的小鼠在同一时间点的LPWTL和L50%MWT，建模后1d、2d，相较I+R+AQP4抑制剂组和C组，I+R组和溶媒对照组小鼠LPWTL和L50%MWT明显降低（p＜0.05）。与左侧相比，各组小鼠右后爪PWTL(RPWTL)和右后爪50%MWT(R50%MWT)的变化并不相同。与建模前1d相比，建模后1d、2d和7d，R+I组和溶媒对照组小鼠RPWTL和R50%MWT明显下降（p＜0.05），而R+I+AQP4抑制剂组与C组无统计学差异（p＞0.05）。对建模后1d、2d不同分组进行比较，R+I组与溶媒对照组，小鼠RPWTL和R50%MWT呈显著性下降（p＜0.05），而R+I+AQP4抑制剂组则无统计学差异。Western Blot检测发现，R+I组小鼠脊髓腰段不同时间点AQP-4表达情况比较，AQP-4在建模后2d表达水平最高，到7d仍高于基础水平。建模后2d，R+I组、溶媒对照组与C组相比AQP-4的表达水平显著升高（p＜0.05），而AQP4抑制剂组AQP4蛋白表达明显下降。建模后2d荧光定量检测TRPV4的RNA转录，其组间对比结果与相同时间点的AQP4表达的组间比较相似。<br>　　结论：持续泵注瑞芬太尼可诱发小鼠机械痛阈和热痛阈下降，以建模后第1、2d最为明显。R+I+AQP4抑制剂组的小鼠建模后热痛阈高于未使用抑制剂的小鼠，差异具有统计学意义。持续泵注瑞芬太尼可能引起AQP-4和TRPV4表达水平的上调。而应用AQP4抑制剂的小鼠则未见明显TRPV4表达上调。TRPV4与AQP4共同参与瑞芬太尼诱发痛觉过敏机制，应用AQP4抑制剂可能有助于干预瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。