检索历史 清除

摘要目的：<br>　　探讨胃癌组织中程序性死亡配体-1（PD-L1）蛋白表达和基因扩增与胃癌临床病理特征的相关性。<br>　　方法：<br>　　选取山西省肿瘤医院 2011 年有完整随访和临床病理资料的胃癌患者标本 247例。同时选取30例癌旁组织作为对照。应用免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）检测PD-L1蛋白表达及基因扩增情况。<br>　　结果：<br>　　（1）单因素分析显示：pTNM分期（X2=39.937，P<0.001）、肿瘤直径（X2=16.239，P<0.001）、脉管癌栓（X2=13.029，P<0.001）、浸润深度（X2=31.668，P<0.001）和淋巴结转移（X2=56.698，P<0.001）均是胃癌的不良预后因素。多因素分析示：pTNM分期（95%CI 2.297-5.290，P<0.001）、浸润深度（95%CI 1.259-2.247，P<0.001）和淋巴结转移（95%CI 1.345-1.920，P<0.001）是独立于其他临床因素的胃癌危险因素。<br>　　（2）PD-L1蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系：247例胃癌组织中，肿瘤细胞（TC）中PD-L1蛋白表达阳性率为25.9%（64/247），肿瘤浸润免疫细胞（IC）中PD-L1蛋白表达阳性率为26.7%（66/247），两者表达具有相关性（P<0.001）。TC 中 PD-L1 蛋白表达与分化程度（X2=8.016，P=0.018）和肿瘤直径（X2=5.241，P=0.022）有相关性。IC中PD-L1表达与有无脉管癌栓有相关性（X2=5.885，P=0.015）。TC 中PD-L1蛋白表达阳性者，3 年总生存率为 39.0%（25/64），5 年总生存率为20.3%（13/64）。TC中PD-L1蛋白阴性者，3年总生存率为60.1%（110/183），5年总生存率为42.1%（77/183）。单因素分析示：TC中PD-L1蛋白表达与预后呈负相关关系（3年OS：X2=14.116，P<0.001，5年OS：?2=13.486，P<0.001），TC中PD-L1蛋白表达阳性患者的3年及5年总生存率均低于PD-L1蛋白表达阴性患者。IC中PD-L1蛋白表达与预后无明显相关性（P>0.05）。多因素分析示：TC中PD-L1蛋白表达是影响胃癌预后的独立危险因素。<br>　　（3）PD-L1 基因扩增与胃癌临床病理特征的关系：247 例胃癌患者的 PD-L1基因扩增率为 19.0%（47/247）。PD-L1 基因扩增与年龄（X2=5.745，P=0.017）、胃大/小弯（X2=6.486，P=0.039）、肿瘤部位（X2=6.700，P=0.035）、肿瘤直径（X2=3.897，P=0.048）及淋巴结转移（X2=8.839，P=0.032）有相关性。PD-L1基因扩增者，3年总生存率为68.1%（32/47），5年总生存率为40.4%（19/47），PD-L1基因无扩增者,3年总生存率为51.5%（103/200），5年总生存率为35.5%（71/200），单因素分析示：PD-L1基因扩增与预后无明显相关性（P>0.05）。<br>　　（4）胃癌中PD-L1蛋白表达与基因扩增的相关性：IHC检测的TC中PD-L1蛋白表达和FISH检测的PD-L1基因扩增，同为阳性者有16例，同为阴性的有152例，两种检测方法阳性符合率为25.0%（16/64），阴性符合率为83.0%（152/183），总符合率为68.0%（168/247），IHC和FISH检测结果一致性较差（Kappa=0.088，P=0.157），IHC检测阳性率高于FISH检测阳性率。<br>　　结论：<br>　　（1）临床因素包括 pTNM 分期、脉管癌栓、肿瘤直径、浸润深度和淋巴结转移均是胃癌的不良预后因素。pTNM分期、浸润深度和淋巴结转移是胃癌的独立危险因素。<br>　　（2）TC中PD-L1蛋白表达阳性为胃癌的不良预后因素。<br>　　（3）PD-L1基因扩增与胃癌预后无显著相关性。<br>　　（4）PD-L1蛋白表达与基因扩增一致性较差，PD-L1蛋白表达阳性率较高。