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摘要目的：<br>　　评估和分析弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）患者中程序性细胞死亡因子1（programmed cell death-1，PD-1）和其配体(programmed cell death ligand 1 and 2；PD-L1，PD-L2)以及PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键因子p-AKT的表达情况及它们与临床病理特征和预后的相关性，并探讨PD-1/PD-Ls通路与p-AKT的相关性，为DLBCL患者的临床治疗和预后评估提供理论依据。<br>　　方法：<br>　　选取山西省肿瘤医院病理科2010年1月至2012年12月有详尽随访记录的68例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的存档石蜡标本作为研究对象，另外随机选取10例淋巴结反应性增生（lymph node reactive hyperplasia，LH）的石蜡组织作为对照。应用免疫组化法（IHC）检测PD-1、PD-L1、PD-L2、p-AKT蛋白的表达情况和荧光原位杂交法（FISH）检测PD-L1基因的扩增情况。<br>　　结果：<br>　　（ 1 ） PD-1在DLBCL中主要表达于肿瘤浸润的免疫细胞，阳性率为11.8%（8/68），与临床病理特征无关（P>0.05）；在LH中主要表达于与生发中心有关的T细胞，阳性率为70%（7/10），两组之间差异有统计学意义（P<0.001）。PD-L1在肿瘤细胞表达，阳性率为22.1%（15/68），与Hans分型（P=0.018），临床分期（P=0.046），IPI评分（P=0.041）和疗效评价（P=0.010）有关。PD-L2在肿瘤细胞表达，阳性率为14.7%（10/68），与结外转移有关（P=0.009），与其他临床病理特征无关（P>0.05）。PD-L1和PD-L2在LH中均未表达。<br>　　（2）单因素生存分析PD-1、PD-L2蛋白阳性表达组与阴性表达组的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的差异无统计学意义（P>0.05）。PD-L1蛋白阳性表达组OS及PFS低于PD-L1蛋白阴性表达组，差异有统计学意义（P<0.05）。在Hans分型中，PD-L1更多的在ABC亚型中表达（31.7%>7.4%，P=0.018），且PD-L1阳性组的OS及PFS比PD-L1阴性组短，差异有统计学意义（P＜0.05），而在GCB亚型中PD-L1的表达与否与OS及PFS的差异无统计学意义（P>0.05）。多因素生存分析PD-L1蛋白表达是DLBCL独立的预后危险因素（P＜0.05）。<br>　　（3）PD-L1基因扩增率为14.7％（10/68），未发现多倍体现象，未在LH中发现。PD-L1基因扩增与临床分期（P=0.013），IPI评分（P=0.027）以及LDH水平（P=0.033）有关。PD-L1基因扩增组的OS及PFS较无扩增组短，但差异无统计学意义（P>0.05）。<br>　　（4）PD-L1蛋白表达、PD-L2蛋白表达与PD-L1基因扩增相关（r=0.280，P=0.021；r=0.297，P=0.014）。PD-L1蛋白表达与PD-L2蛋白表达相关（r=0.380，P=0.001；）。<br>　　（5）p-AKT在肿瘤细胞表达，阳性率为61.8%（42/68），与年龄（P=0.013），ECOG评分（P=0.045），B症状（P=0.001）和疗效评价（P=0.043）有关。单因素生存分析p-AKT蛋白表达阳性组的OS及PFS低于阴性组，差异有统计学意义（ P<0.05 ）。多因素分析 p-AKT 蛋白高表达是 DLBCL 独立的预后危险因素（P<0.05）。p-AKT在LH中未表达。<br>　　（6）p-AKT蛋白表达与PD-L1蛋白表达呈正相关性（r=0.273，P=0.025）。p-AKT与PD-L1共表达组的OS及PFS比非p-AKT与PD-L1共表达组以及单阳组短，差异有统计学意义（P<0.05）。<br>　　结论：<br>　　（1）PD-L1与p-AKT的蛋白表达与DLBCL的部分临床病理特征相关，包括ABC亚型，临床III-IV期，高的IPI评分，低的治疗缓解率以及较大的年龄，高的ECOG评分，B症状；说明PD-L1与p-AKT可能参与了DLBCL的发生发展。<br>　　（2）PD-L1与p-AKT都可作为DLBCL的独立不良预后因子；特别是两者共表达时提示预后更差。<br>　　（3）PD-L1基因扩增与PD-L1、PD-L2蛋白表达相关；同时PD-L1蛋白表达与PD-L2蛋白表达相关，两者可能有一定的协同作用。