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摘要目的：<br>　　探究凋亡相关基因 bcl-2、c-myc和 survivin在胆囊癌组、胆囊结石组、胆囊息肉组、健康人组的突变特点、相互关系及临床价值，为胆囊癌预警、早期诊断、治疗提供新途径。<br>　　方法：<br>　　收集44例经手术切除胆囊癌标本，20例胆囊结石中的胆囊组织、20例胆囊息肉组织、30例健康人血液标本，查阅病历并完成相关病人随访。<br>　　通过对上述胆囊癌病理切片、胆囊结石中的胆囊组织和胆囊息肉组织病理切片，经光镜下逐一明确病理诊断,观察组织分化、病理类型、周围器官侵犯及有无转移等病理特征。调取入组患者入库存档的术后原始病理组织蜡片，重新切片、制片，提取DNA，扩增、测序。健康人通过抽取血液，测定血液中三种基因外显子突变情况作为对照。<br>　　基因突变检测：提取胆囊癌石蜡标本的 DNA、胆囊结石中的胆囊组织和胆囊息肉石蜡标本的 DNA，健康人血液标本提取 DNA， 设计上述三种基因外显子序列引物，进行基因组定量测定，并采用聚合酶链反应技术实现扩增反应，用扩增产物来进行纯化及测序分析， 观察 bcl-2、c-myc及 survivin基因外显子的突变情况。检测bcl-2、c-myc及 survivin突变特点，分析其与年龄、性别、组织类型、分化程度、TNM分期、淋巴转移等临床特征之间的关系，并探讨三种基因突变情况在胆囊癌组、胆囊结石组、胆囊息肉组及健康人组的相关性。<br>　　结果：<br>　　凋亡抑制基因bcl-2在胆囊癌组织中的突变率要显著高于胆囊结石组、胆囊息肉组、健康人组，有统计学意义（P<0.05）；bcl-2与合并胆囊结石有弱相关性，统计学分析（r=0.4 P<0.05）。胆囊癌组织中c-myc的突变率显著高于胆囊结石组、胆囊息肉组、健康人组，存在统计学意义（P<0.05）。bcl-2和c-myc基因在胆囊癌中突变率明显高于survivin突变率，有统计学意义（P<0.001）。bcl-2与survivin、c-myc与survivin之间存在弱相关性（Φ=0.1775、0.1283）。胆囊癌survivin突变率与胆囊结石组、胆囊息肉组之间无统计学意义（P＞0.05），与健康人组存在统计学意义（P<0.05）。survivin基因在胆囊癌组织中低突变，健康人组中呈显著高突变。bcl-2、c-myc和survivin预测原发性胆囊癌患病率，准确率达到97.3%。同时也提示三者在胆囊癌组织中的突变与年龄、性别、TNM分期、分化程度、淋巴转移等无关。<br>　　结论：<br>　　1. 胆囊癌发生过程中bcl-2、c-myc、survivin基因的外显子突变率较高，提示其参与胆囊癌的形成。<br>　　2. bcl-2表达与合并胆石症存在一定的关联；bcl-2在腺癌中突变率高。尚不能得出bcl-2、c-myc、survivin在胆囊癌组织中的突变与年龄、性别、TNM分期、分化程度、淋巴转移等临床特点存在关联的结论。<br>　　3. bcl-2、c-myc、survivin对原发性胆囊癌临床诊断具有一定价值。