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摘要背景：<br>　　类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)主要侵害小关节，具有对称性小关节慢性破坏的特点，晚期可进展为全身多个关节结构及功能受损。到目前为止，临床上治疗类风湿关节炎仍首选激素、免疫抑制剂及生物制剂等，但随着用药时间的延长，许多患者出现症状持续不缓解或者症状反复发作，这可能与多药耐药性（multidrug resistance，MDR)产生相关。其中，家族成员P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)，它发挥能量依赖泵的作用，可以把药物转运出效应细胞。IL-1β作为 RA 发病过程中的细胞因子，贯穿于疾病进展全阶段，加重炎症反应。我们前期研究成果已经证实在RA患者淋巴细胞中，随着IL-6、IL-17的浓度增加和时间延长，P-gp表达发生相应的变化，因此，我们通过观察RA中炎性细胞因子IL-1β对外周血淋巴细胞上的耐药蛋白P-gp的调节，进而探索对P-gp介导下的耐药性。<br>　　目的：<br>　　通过炎性细胞因子 IL-1β来探索类风湿关节炎患者中 IL-1β对外周血淋巴细胞耐药蛋白P-gp表达的影响。<br>　　方法：<br>　　收集初诊RA患者20例，采集上述RA患者外周血，离心血清，从细胞因子、基因表达以及蛋白水平上进行研究，用 CBA 试剂盒对研究对象的 IL-1β水平进行定量分析。同时分离淋巴细胞，设立淋巴细胞培养组，包括空白对照组以及不同浓度IL-1β组，用RT-PCR的方法测P-gp mRNA的表达水平，罗丹明123实验(Rhl23荧光强度代表Rhl23的蓄积量，从而间接反映的P-gp功能)检测P-gp的功能。同样地，复测不同时间下P-gp的mRNA水平及功能。<br>　　结果：<br>　　1.CBA对初诊RA患者的IL-1β水平进行定量分析：将不同RA患者外周血的IL-1β水平与健康对照组IL-1β的数值相比较，RA患者IL-1β的水平增高（P<0.1）。同时将RA患者IL-1β的水平与P-gp mRNA的表达相比，两者之间目前尚无关联（P>0.1）。<br>　　2.RT-PCR的方法测RA患者P-gp mRNA：在0ng、5ng、10ng的IL-1β作用下， P-gp mRNA表达水平不同（P<0.1）。进一步对0、24、48小时每个时间上的三个浓度的差异性进行分析，24和48小时的时间水平上不同浓度处理有差异（P<0.1）。在24和48小时时间水平上，5ng和0ng组相比升高（P<0.1）。随0、24、48小时的培养时间延长，P-gp mRNA 表达水平有差别（P<0.1）。在同一浓度水平，5ng作用下24、48和0小时相比均升高（P<0.1），以48小时明显（P<0.05）。<br>　　3.罗丹明123实验检测RA患者P-gp的功能：在0ng、5ng、10ng的IL-1β作用下，细胞内Rhl23的荧光强度无差别（P>0.1）。随着IL-1β刺激0、24、48小时时间延长，细胞内Rhl23的荧光强度逐渐减少（P<0.1）。在同一浓度水平，5ng作用下48和0小时相比减少（P<0.1）。<br>　　结论：<br>　　1.初诊RA患者外周血IL-1β较正常对照升高，与P-gp mRNA的表达尚无显著相关。<br>　　2.在IL-1β特定的浓度和时间影响下，初诊RA患者外周血淋巴细胞P-gp mRNA的表达水平显著升高，表现出一定程度的浓度和时间相关，为探索 IL-1β对 P-gp作用下的多药耐药性做了研究基础。<br>　　3.在IL-1β特定的浓度和时间影响下，初诊RA患者外周血淋巴细胞P-gp的功能显著增强，表现出一定程度的浓度和时间相关，同样地，为探索 IL-1β对 P-gp作用下的多药耐药性提供了理论依据。