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摘要目的：观察HSP90抑制剂C086对胃肠间质瘤GIST-882细胞系的增殖抑制作用；观察C086可能的逆转胃肠间质瘤耐药性的作用；探讨C086的体外作用机制。<br>　　方法：1、收集 2010.1-12就诊我院的32例初次手术、术前未经靶向治疗或放化疗的GSIT患者的手术标本制作石蜡切片, 通过免疫组化检测其肿瘤组织和正常组织中HSP90的表达，比较GIST患者肿瘤组织与正常组织中HSP90的表达量的差异；2、通过细胞计数、CCK-8法检测HSP90抑制剂C086、IM对GIST-882伊马替尼耐药和敏感细胞系细胞增殖的影响，计算 C086、IM 对 GIST-882 作用的抑制率，进而绘制生长曲线，并计算IC50，观察C086、IM单药及联合用药对GIST882伊马替尼耐药和敏感细胞系增殖的不同影响；3、通过流式细胞仪检测细胞周期，观察C086、IM单药和联合用药对GIST882伊马替尼耐药和敏感细胞系细胞周期及凋亡的影响；4、通过Western blot对比不同浓度C086处理下GIST882伊马替尼耐药株IM-1细胞中信号通路分子的变化。<br>　　结果：1、 32例GIST患者标本中正常组织HSP90的表达量明显低于其肿瘤组织(P<0.05)；2、C086对GIST882细胞系的增殖有明显的抑制，并且抑制作用随C086的浓度增加而递增，在 GIST-882 伊马替尼耐药和敏感细胞系中 C086 与 Imatinib联合用药抑制作用强于C086及Imatinib单药用药（P<0.05）；3、划痕实验统计结果显示：C086对GIST882耐药和敏感细胞系的横向迁移能力没有明显影响；4、流式细胞术实验结果显示：与对照组相比C086、Imatinib处理组G0/G1细胞比率无统计学差异（P>0.05）,GIST-882 IM-1细胞S期、G2期处理组细胞明显低于对照组（P<0.05）；5、C086处理组HSP90、Akt、P-Akt、P-Erk的表达水平有显著降低（p<0.05）,并且随 C086 浓度的增加有下降的趋势；C086 处理组 KIT、P-KIT的表达水平有明显降低（p<0.05），但变化的程度不随 C086 浓度的增加而变化，而Erk的表达水平除在C086 100umol/l处理下有明显降低（p<0.05），其余浓度条件下其表达水平均无明显变化（p>0.05）<br>　　结论：1. GIST中高危患者肿瘤组织中HSP90表达显著高于正常组织（P<0.05）；2.C086处理GIST伊马替尼耐药和敏感细胞系，均可使细胞增殖能力下降，同时在耐药株中，C086与Imatinib联合作用对细胞增殖的抑制作用优于C086、Imatinib单药作用的情况；3、HSP90可能主要通过Akt介导的PI3K/Akt和RAF/Erk两条通路对细胞增殖起促进作用。