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摘要目的：<br>　　本研究以产后抑郁(postpartum depression，PPD)模型大鼠为对象，采用具有补虚化瘀作用的参归仁合剂进行干预。通过观察PPD模型大鼠行为学，血清雌二醇(E2 )水平，以及检测下丘脑雌激素受体(ERα、ERβ) mRN A，下丘脑、海马、额叶p90核糖体S6激酶(RSK1)蛋白的表达，探讨ERα、ERβ、RSK1与PPD的相关性，进而阐释参归仁合剂治疗PPD的作用机理。<br>　　方法：<br>　　1.将SD大鼠进行旷场实验(Open field test，OFT)筛选合格动物，随机分为2组：对照组（Ctl组）和模型组（PPD组）。其中Ctl组不予任何处理，PP D组经卵巢切除手术(OVX)后连续激素注射模拟大鼠“妊娠”，23d后突然撤退激素制备PPD模型大鼠。<br>　　2. 造模后，Ctl组和PPD组皆进行糖水偏好测试(SPT)、OFT和强迫游泳实验(FST) ，进行模型评价。并根据OFT总得分将PPD组随机分为6组：模型组（Mdl组）、参归仁合剂高剂量组（S-H组）、参归仁合剂中剂量组（S-M组）、参归仁合剂低剂量组（S-L组）、苯甲酸雌二醇组（EB组）、盐酸舍曲林组（ S er组）。<br>　　3.药物干预4周，并在给药2周后与给药4周后再次进行行为学测试：SPT、OFT和FST。<br>　　4.药物干预4周的动物行为学测试结束后，检测相关指标：<br>　　①采用放射免疫法检测血清E2；<br>　　②采用实时荧光定量PCR法(Quantitative Real-Time PCR,RT-R CR)检测下丘脑ERα、ERβ mRNA的表达，计算ERα/ERβ mRNA比值；<br>　　③采用蛋白印迹法(Western blotting，WB)测定下丘脑、海马、额叶中RSK1蛋白的表达。<br>　　结果：<br>　　1.造模后行为学观察：与Ctl组相比，PPD组蔗糖水消耗量明显减少(P＜0 . 0 1)，OFT水平得分和垂直得分均明显减少(P＜0.01)，FST不动时间明显增多(P＜0.01)。<br>　　2.药物干预后行为学观察：2w时点和4w时点，Mdl组蔗糖水消耗量、O F T水平得分较Ctl组明显降低(P＜0.01)；FST不动时间较Ctl组明显升高(P＜0. 0 1 )。S-H组、S-M组、S-L组、EB组蔗糖水消耗量、OFT水平得分均较Mdl组明显增加(P＜0.01，P＜0.05)；S-M组、S-L组、Ser组、EB组的FST不动时间均减少(P＜0.01，P＜0.05)。<br>　　3.血清E2结果：与Mdl组相比，S-L组血清E2水平升高(P＜0.05)；S-M组、EB组血清E2水平明显升高(P＜0.01)。Mdl组较Ctl组血清E2水平虽降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　4.ER表达变化：Mdl组大鼠下丘脑ERα、ERβ mRNA表达较Ctl组均明显下调(P＜0.05)。与Mdl组相比，EB组大鼠下丘脑ERα mRNA表达上调(P＜0.0 5)；其余药物干预组大鼠下丘脑ERα mRNA表达较Mdl组上调，但差异无统计学意义(P＞0.05)。S-M组、EB组大鼠下丘脑ERβ mRNA表达明显上调(P＜0.0 5，P＜0.01)。<br>　　5.ERα/ERβ比值结果：Mdl组大鼠下丘脑ERα/ERβ mRNA比值较Ctl组上调(P＜0.05)。与Mdl组相比，除EB组外，各处理组大鼠下丘脑ERα/ERβ mRN A比值下调(P＜0.05，P＜0.01)。<br>　　6.RSK1表达结果：Mdl组下丘脑、海马、额叶RSK1蛋白表达较Ctl组明显下调(P＜0.05，P＜0.01)。与Mdl组相比，各处理组下丘脑、海马RSK1蛋白表达均有不同程度上调(P＜0.05，P＜0.01)；额叶中除S-M组，各处理组RSK1蛋白表达上调(P＜0.01)。<br>　　结论：<br>　　1.对大鼠进行 HSP 后激素撤退并进行行为学测试，PPD大鼠表现出明显的抑郁状态，PPD模型大鼠复制成功。<br>　　2. 参归仁合剂作为具有类雌激素样作用的药剂，可以提高PPD大鼠的血清E2水平，改善“产后”大鼠的低雌激素水平和抑郁状态。<br>　　3.PPD模型大鼠下丘脑ERα、ERβ mRNA表达降低，可能与PPD发病机制相关，而ERβ的激活具有抗抑郁作用。<br>　　4. ERα和ERβ的相对平衡对产后情绪至关重要，ERα/ERβ mRNA相对比值上调可能参与了PPD的发生发展，而参归仁合剂可能通过下调ERα/ERβ mR NA相对比值发挥解郁作用。<br>　　5.补虚化瘀方药参归仁合剂可能通过调控RSK1蛋白的表达，激活MAPK信号通路，提高PPD大鼠的抗抑郁能力。