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核苷(酸)类似物抗病毒治疗对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者预后的影响

摘要目的:<br>  回顾性分析乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus associated acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF)患者的性别、年龄、诱因及不同HBeAg状态与90天生存率的关系。探讨核苷(酸)类似物(nucleot(s)ides analogues,NAs)抗病毒治疗对不同病程阶段HBV-ACLF患者预后的影响。<br>  方法:<br>  收集西南医院感染科2002年1月至2012年12月期间住院的2329例HBV-ACLF患者的病例资料,筛选出HBV DNA阳性的早、中和晚期HBV-ACLF患者,分别为618、1087和400例。将使用NAs抗病毒治疗>7天的HBV-ACLF患者作为抗病毒组(NA组),未抗病毒治疗的患者作为对照组(non-NA组)。早期HBV-ACLF患者,男性568例,女性50例,年龄12~77(41.29±11.38)岁,其中NA组546例、non-NA组72例;中期HBV-ACLF患者,男性940例,女性147例,年龄13~83(42.67±11.46)岁,其中NA组720例、non-NA组254例;晚期HBV-ACLF患者,男性327例,女性73例,年龄16~75(43.67±14.32)岁,其中NA组169例、non-NA 组231例。回顾性分析比较早、中和晚期HBV-ACLF患者基线特征与90天生存率的关系。采用COX回归分析NAs抗病毒治疗对早期HBV-ACLF患者预后的影响。采用Logistic回归分析NAs抗病毒治疗对中期、晚期HBV-ACLF患者预后的影响。<br>  结果:<br>  2329例HBV-ACLF患者发病年龄在8~83岁之间,平均年龄42.41±11.49岁。性别构成,男性>女性(86.99%vs. 13.01%,P<0.05);90天生存率,女性>男性,但无统计学差异(38.9%vs. 34.0%,P>0.05)。63.50%的HBV-ACLF患者无明确发病诱因,已知发病诱因依次为:饮酒(16.70%)>不规范服用NAs(6.66%)>其他病毒混合感染(4.81%)>药物(2.96%)。HBeAg的构成,HBeAg阴性患者>HBeAg阳性患者(62.2%vs. 37.80%,P<0.05);90天生存率,HBeAg阳性>HBeAg阴性患者(44.20%vs. 31.10%, P<0.05)。HBV-ACLF患者90天生存率总的为34.70%,早期50.8%>中期36.1%>晚期5.5%(P<0.05)。2015例HBV DNA阳性的HBV-ACLF患者中,回归分析表明NAs抗病毒治疗是早、中和晚期HBV-ACLF患者预后结局的保护性独立影响因素。此外,多因素COX回归分析表明性别、年龄、血浆Na+浓度、总胆红素(TBIL)和外周血白细胞(WBC)是早期HBV-ACLF患者预后的独立影响因素;多因素Logistic回归分析表明,年龄、Meld评分、HBeAg阳性、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、WBC和血小板(PLT)是中期HBV-ACLF患者预后的独立影响因素;年龄、Meld评分和HBeAg是晚期HBV-ACLF患者预后的独立影响因素。早、中和晚期HBV-ACLF患者NA组的90天生存率均显著高于non-NA组,分别为52.01%vs. 36.1%(χ2=6.436,P<0.05)、41.2%vs. 16.9%(χ2=49.972,P<0.05)和11.8%vs. 1.3%(χ2=19.99, P<0.05)。<br>  结论:<br>  1.2012年前,HBV感染自发加重是HBV-ACLF的主要原因,占63.5%。而在导致HBV-ACLF的诱因中,不规范应用NAs位列第二,应引起足够的重视。<br>  2.无论是否使用NAs抗病毒治疗,早、中和晚期HBV-ACLF患者的生存率均依次降低;使用NAs抗病毒治疗能不同程度的提高各期患者的生存率,故建议无论处于哪个病程阶段的HBV-ACLF患者均应使用NAs抗病毒治疗,且尽早使用。<br>  3.与早、晚期相比较,使用NAs抗病毒治疗的中期HBV-ACLF患者的生存率提高幅度最大;提示中期HBV-ACLF患者使用NAs抗病毒对提高生存率、挽救生命更有价值。<br>  4.晚期HBV-ACLF患者接受NAs治疗虽可提高生存率,但仍仅11%,低于未使用NAs抗病毒治疗的中期HBV-ACLF患者的生存率,故应在接诊患者的第一时间使用NAs治疗。

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导师 毛青
学位信息:
陆军军医大学 临床医学 内科学(传染病)(硕士) 2018年
分类号 R512.62R575.3
发布时间 2019-01-18
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