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摘要目的：<br>　　观察坤宁安对围绝经期慢性应激刺激大鼠行为的影响，并探讨药物的作用机制。<br>　　方法：<br>　　选用鼠龄为12-14个月的雌性SD大鼠，体重为280-350g，随机分为7组：正常围绝经期对照组（对照组）、抑郁模型组（模型组）、倍美力治疗组（倍美力组）、氟西汀治疗组（氟西汀组）、中药低剂量治疗组（中药低剂量组）、中药中剂量治疗组（中药中剂量组）、中药高剂量治疗组（中药高剂量组）。除对照组外均单笼饲养。本研究采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激复合造模法，以氟西汀、倍美力作对照药物，并观察下列指标：①大鼠体重及行为学变化；②酶联免疫法测大鼠海马、下丘脑5-HT、NE，下丘脑CRH，血清中E：、CS含量；③大鼠海马和下丘脑组织形态学观察(HE染色)：④免疫组化法观察大鼠海马和下丘脑BDNF、bcl-2、bax、5HTRIA、5HTR2A表达；⑤RT-PCR方法检测海马、下丘脑5-HTRIA、5-HTR2A受体亚型mRNA表达。<br>　　结果：<br>　　1、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠行为的影响<br>　　抑郁模型组大鼠与对照组相比，体重下降、蔗糖摄取量及糖水消耗百分比明显降低、水平运动和垂直运动得分降低(P＜0.05)。坤宁安可不同程度减轻上述变化，对体重的影响，中药中、高剂量组、氟西汀组、倍美力组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。糖水消耗量比较，中药高剂量组与、氟西汀组、倍美力组相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，但与对照组相比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，中药中剂量组与倍美力组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。糖水偏爱百分比结果比较，中药高剂量组与氟西汀组及倍美力组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，氟西汀组与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。中药高剂量组、倍美力组与对照组比较，有统计学意义(P＞0.05)。在敝箱试验水平运动，中药高剂量组与氟西汀组及倍美力组相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，与模型组、对照组相比均有统计学意义(P＜0.05)。中药中剂量组、倍美力组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。在垂直运动中，中药高剂量组与氟西汀组及倍美力组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与对照组相比较，差异有统计学意义(P＜O.05)。<br>　　2、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠内分泌激素的影响<br>　　模型组大鼠与对照组大鼠相比下丘脑CRH、血清CS水平增高(P＜0.05)；坤宁安可降低下丘脑CRH水平，中药高剂量组与氟西汀组、倍美力组相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，但与对照组相比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。中药中剂量组与中药高剂量组、倍美力组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。坤宁安可降低血清CS水平，中药中、高剂量组与氟西汀组、倍美力组相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，但与对照组相比较，差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠血清E2水平较对照组下降(P＜0.05)，坤宁安可提高E2水平，中药低、中剂量组、氟西汀组E2水平与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。中药高剂量组与氟西汀组、倍美力组、对照组、模型组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　3、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑5-HT、NE含量的影响<br>　　抑郁模型组大鼠海马、下丘脑的5-HT、NE含量下降(P<0.05)，坤宁安可提高抑郁模型5-HT的含量，在海马，中药中、高剂量组、倍美力组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与氟西汀组、对照组相比较，差异有统计学意义(P<0.05)。在下丘脑，中药高剂量组、氟西汀组、倍美力组、对照组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。坤宁安可提高抑郁模型NE的含量，在海马，中药高剂量组、倍美力组、氟西汀组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但与对照组相比较，差异有统计学意义(P<0.05)。在下丘脑，中药高剂量组、倍美力组、氟西汀组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，其中，倍美力组与对照组相比较差异无统计学意义(P>0.05)，中药高剂量组、氟西汀组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。<br>　　4、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑形态的影响<br>　　抑郁模型大鼠的海马区及下丘脑区神经元改变，胶质细胞增多，炎细胞浸润。各治疗组海马区、下丘脑病变较模型组均有不同程度改善，以氟西汀组、倍美力组、中药高剂量组改善程度较好。<br>　　5、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑BDNF的表达的影响<br>　　抑郁模型组大鼠海马、下丘脑BDNF表达降低(P＜0.05)，坤宁安可增加大鼠海马、下丘脑的BDNF表达，中药高剂量组与氟西汀组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，但与倍美力组、对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　6、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑Bcl-2、Bax表达的影响<br>　　抑郁模型组大鼠的Bcl-2、Bax．阳性细胞表达增强，Bcl-2/Bax的数值与对照组相比明显下降(P＜0.05)，坤宁安可提高Bcl-2/Bax的比值，在海马，中药高剂量组与氟西汀组、倍美力组、对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。在下丘脑，中药高剂量组和倍美力组、氟西汀组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，与模型组、对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　7、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑5HTRIA、5HTR2A表达的影响<br>　　抑郁模型组大鼠海马区及下丘脑区5HTRIA阳性细胞与对照组性比阳性细胞表达减弱(P＜0.05)。坤宁安可增加5HTRIA的表达，在海马区，中药高剂量组、氟西汀组、倍美力组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。在下丘脑区，中药高剂量组、氟西汀组、倍美力组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，中药低、中剂量组与倍美力组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　抑郁模型组大鼠海马区5HTR2A阳性细胞与对照组性比较阳性细胞表达增强(P＜0.05)。坤宁安能降低5HTR2A的表达，中药高剂量组与氟西汀组、倍美力组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。大鼠下丘脑区5HTR2A阳性细胞表达组间差异相比无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　8、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑5-HTRIA、5-HTR2A受体亚型mRNA表达的影响<br>　　抑郁模型组大鼠与对照组大鼠相比，海马、下丘脑的5-HTRIA受体亚型mRNA表达降低(P＜0.05)；坤宁安可使大鼠5-HTRIA受体亚型mRNA表达上调。在海马，中药高剂量组作用强于倍美力组及氟西汀组(P＜0.05)，在下丘脑，倍美力组、氟西汀组与中药中剂量组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，但与中药高剂量组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，中药高剂量组与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　抑郁模型组大鼠海马、下丘脑5-HTR2A受体亚型mRNA表达水平与对照组大鼠相比增高(P＜0.05)，坤宁安可使大鼠5-HTR2A受体亚型mRNA表达下调，在海马，中药高剂量组作用强于倍美力组及氟西汀组(P＜0.05)。在下丘脑，中药高剂量组与对照组作用相比差异无统计学意义(P＞0.05)，与氟西汀组、倍美力组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，中药低、中剂量组作用弱于氟西汀组、倍美力组(P＜0.05)。<br>　　结论：<br>　　坤宁安能改善围绝经期抑郁模型大鼠的行为，其机制可能是通过调整神经内分泌激素，大鼠海马、下丘脑单胺类神经递质含量、BDNF、Bcl-2、Bax、5HTRIA、5HTR2A的表达而起作用的。