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摘要细胞膜离子通道是重要的药物靶点之一;离子通道的分布及活性;对细胞、组织的兴奋性及功能十分重要;是生理调节的重要因素。人体组织中存在诸多离子通道;每种通道又存在多种亚型;其中钾通道亚型多;功能复杂。KCNQ钾通道属于电压门控Kv7钾通道亚家族;现已证明KCNQ2/3钾通道（M通道）是治疗癫痫的新靶点;已成为药物开发的热点之一。本研究旨在发现结构新颖的高活性、高选择性KCNQ/M通道开放剂;并对其进行合成和质量控制研究为进一步的创新药物开发做好准备。<br>　　第一部分 新型KCNQ钾通道开放剂的合成、筛选<br>　　目的：设计合成系列KCNQ钾通道开放剂;并对其进行活性筛选从而得到优选化合物；对优选化合物的合成工艺进行优化。<br>　　方法：<br>　　1. 设计了一个系列的苯甲酰胺化合物;通过取代、还原两步反应得到关键中间体II;中间体II与相应的R不同取代羧酸按1:1当量投料;在盐酸EDC及DMAP条件下;得目标化合物I。<br>　　2. 用基于ICR8000的铷离子流出高通量筛选方法筛选合成化合物的KCNQ通道开放活性。<br>　　3. 对得到的优选化合物2合成规模放大60倍进行多个批次的重复生产;并优化确定其合成工艺参数。<br>　　结果：共设计合成化合物4个;并进行了结构鉴定；活性筛选结果显示;优选化合物2的KCNQ钾通道开放活性EC50值为0.15±0.04 μM；优选化合物合成工艺优化后纯度大于99.0%;产率为82.3±1.8%（n=3）。<br>　　结论：本部分对一个系列的KCNQ钾通道开放剂进行了初步构效关系研究;得到高活性新药候选化合物1个;并对其进行了放大合成工艺研究;为后续研究打下了基础。<br>　　第二部分 优选化合物质量标准初步建立<br>　　目的：对优选化合物2的分析对照品进行标定；初步建立化合物2的质量控制方法。<br>　　方法：亚硝酸钠永停滴定法标定化合物2分析对照品；对化合物2参照《中国药典》进行性状、鉴别和含量测定项研究。<br>　　结果：所用亚硝酸钠滴定液的滴定度为21.05 mg/mL;亚硝酸钠滴定化合物2;滴定线性良好相关系数R2为0.9998;最终标定的化合物纯度为99.54%。所建立的HPLC测定化合物2含量方法;全方法学验证符合要求;在0.05~0.4 mg/mL范围内线性关系良好R2为0.9995;准确度在99.0~100.7%之间。测得的3个放大批次产物的含量分别为99.3%;99.4%和99.3%。<br>　　结论：本部分内容完成了化合物2分析标准品的标定工作;并在此基础上进行了初步的质量标准研究;为后续研究试药的质量可靠性提供了保证。