检索历史 清除

摘要精神分裂症是一种严重的退行性精神疾病，影响全球大约1%的人口，其病因至今未被研究者阐明清楚。免疫炎症假说作为一种重要的精神分裂症病因学假说，并且得到越来越多的研究支持。这一假说以精神分裂症患者外周炎症因子水平增高作为基础。<br>　　塞来昔布是新一代非甾体抗炎镇痛药，通过选择性抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素生成，前列腺素可以通过调节谷氨酸能神经传递参与调节炎症反应；并且有文献报道发现，和安慰剂相比，抗精神病药联合塞来昔布更能明显的减轻患者的精神症状、PANSS评分以及改善认知功能，且安全性评估也显示患者对塞来昔布的耐受性良好。观察塞来昔布联合治疗精神分裂症患者急性期疗效以及血清炎性因子水平的变化，比较两种治疗效果间的差异，进一步解释阐明精神分裂症的免疫炎性假说。<br>　　目的：<br>　　观察塞来昔布联合利培酮治疗首发精神分裂患者临床疗效及不良反应。并比较塞来昔布联合利培酮对首发精神分裂症患者炎性细胞因子水平的影响，评价塞来昔布是否可以作为首发精神分裂症治疗的辅助手段。<br>　　方法：<br>　　1.采用随机对照实验研究，纳入符合国际疾病分类第10版（ICD-10）中精神分裂症诊断标准的首发患者100例，随机分为塞来昔布联合利培酮治疗组（塞来昔布组）和安慰剂联合利培酮治疗组（安慰剂组），塞来昔布组采用塞来昔布胶囊0.2g/d合并利培酮4~6mg/d联合治疗，安慰剂组采用单一利培酮4~6mg/d单一治疗，分别在治疗前和治疗4周末、6周末进行阳性和阴性症状量表（PANSS）评分，在治疗第4周末、第6周末进行副反应量表（TESS）评定。<br>　　2.纳入患者分别在治疗前、治疗6周末两个时间点的清晨6：00-7：30采集空腹肘静脉血5ml，分离、分装血浆，保存于-80℃冰箱备用。使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-17水平。<br>　　3.应用统计学软件SPSS23.0对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（（x）±s）表示，分类变量用频数或百分比表示。组间应用独立样本t检验进行比较，计数资料采用x2检验；组内各随访时间数据的比较，连续性变量采用重复方差分析（Repeated measurement analysis of variance，ANOVA）。两组间不良反应及附加药物采用卡方分析使用P＜0.05表示差异具有统计学差异。<br>　　结果：<br>　　1.共94例患者完成研究，其中塞来昔布组46人，利培酮组50人；两组间的一般资料如年龄、性别和受教育程度等之间无统计学差异（P＞0.05）；两组基线PANSS总分以及各项评分之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　2.治疗4周后，2组患者PANSS总分、PANSS阳性分、PANSS阴性分和一般病理分与基线相比均显著下降（P＜0.05）；治疗6周后，2组患者PANSS总分、PANSS阳性分、PANSS阴性分和一般病理分与基线及治疗4周末相比均显著下降（P＜0.05）；两组间比较，治疗4周后塞来昔布组PANSS阴性分较安慰剂组下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6周后塞来昔布组PANSS总分和PANSS阴性分较安慰剂组下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组在不良反应及联合用药方面差异无统计学意义（P>0.05）。<br>　　3.治疗6周后，2组患者外周血炎性细胞因子TNF-α、INF-γ和IL-17均下降，且有显著性差异（P＜0.01），IL-4、IL-6有下降趋势，但无统计学差异差异（P＞0.05）。塞来昔布组的IL-1β治疗前后的下降有显著性差异（P＜0.01），安慰剂组治疗前后无显著差异（P＞0.05）。<br>　　4.治疗6周后，塞来昔布组患者外周血TNF-α的变化量与PANSS总分变化量呈正相关，INF-γ变化量与PANSS阴性分变化量呈正相关；安慰剂组患者外周血TNF-α的变化量与PANSS总分变化量及PANSS阴性分变化量均呈正相关；其余炎性因子未发现相关趋势。<br>　　结论：<br>　　1．塞来昔布联合利培酮治疗首发精神分裂症患者有助于精神症状的改善，对于阴性症状的改善更为明显。<br>　　2．塞来昔布联合利培酮对首发精神分裂症患者炎性细胞因子水平有一定影响。<br>　　3．抗炎药物塞来昔布可以作为首发精神分裂症治疗的辅助手段。