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摘要目的：本课题旨在分析一个视网膜色素变性家系临床表型，应用目标序列捕获的下一代测序技术（Targeted-capture next generation sequencing，Targeted-capture NGS）确定该家系突变基因，为该病的基因诊断提供策略。同时分析该家系临床表型与基因型特征的相关性，进一步了解视网膜色素变性的分子遗传学机制。<br>　　方法：严格遵照患者知情同意原则，对该家系4代共计41名成员进行病史采集、采集外周静脉血及基本眼部检查，其中基本眼部检查包括视力、裂隙灯、直接眼底镜及眼底彩照。同时对先证者进行详尽的眼部检查，包括视力（矫正视力）、眼压、裂隙灯、眼底彩照、光学相干断层扫描(optical coherence tomography)、自动视野分析、荧光素眼底血管造影（FFA）、视网膜电图（ERG）等。构建包括RP1、RP2、RPGR、RHO、PRPH2及CRB1等57个常见RP致病基因的芯片（Panel）应用目标序列捕获的下一代测序技术对先证者外周血DNA进行测序分析。对基因检测结果进行生物信息学分析，确定致病基因后应用Sanger测序对其余家系成员进行共分离验证。<br>　　结果：该家系中共有6名男性患者，呈隔代交叉遗传，而患者的母亲及女儿均为携带者，符合X染色隐性遗传模式。该家系6名男性患者均在10岁前即出现夜盲及明显视力视野受损，进展快；而女性携带者表现为无症状至高度近视不等，起病时间多在20岁以后。该家系中成员临床表型符合X染色体失活特征。在6名男性患者及11名携带者的RPGR基因5号外显子发现一个新的移码突变c.345_348delTGAA。生物信息学分析显示该突变导致基因翻译提前终止，表达产物氨基酸数量不及原长的1/6，功能严重受损，且在该家系中共分离，为该家系的致病基因。<br>　　结论：RPGR基因上的新c.345_348delTGAA突变是该RP家系的致病基因，该发现扩大了RPGR基因型及临床表型频谱，为XLRP的遗传咨询及基因诊断提供一定的分子遗传及临床基础。X染色体失活可能是该家系中女性携带者表型异质性的分子遗传基础。