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基于腹泻型肠易激综合征药效作用的四神丸配伍研究

摘要通过研究四神丸对腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠肠道菌群的影响,探讨其改善IBS-D与肠道菌群的关系及四神丸配伍的合理性。选取SPF级雄性SD大鼠54只,随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、阳性对照组(PFK)、四神丸组(SSW)、二神丸组(ESW)和五味子散组(WWZS)。以复合因素制备脾肾阳虚型IBS-D大鼠模型后给药14天,采集大鼠粪便,提取粪便样本总DNA,根据细菌16S r RNA V3~V4区设计引物进行扩增,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序。同时测定大鼠肠粘膜屏障标志性蛋白的含量和血清中相关细胞因子的浓度。研究发现:四神丸能有效减小IBS-D大鼠腹泻指数(P<0.05)及降低肠道高敏感性(P<0.05)。四神丸能显著缓解IBS-D大鼠的炎症反应、胃肠道运动和消化系统的分泌功能紊乱和肠道内在敏感性增加等症状。主成分分析(PCA)、主坐标分析(PCoA)和基于β多样性距离的非度量多维尺度分析(NMDS)结果显示5组大鼠肠道菌群组成存在明显差异。模型组的菌群丰度、均匀度和多样性均最低。与正常组相比,模型组变形菌门、放线菌门、韦荣球菌属和支原体属显著增加(P<0.05),普雷沃氏菌属显著减少(P<0.05)。与模型组相比,四神丸组变形菌门和支原体属显著减少(P<0.05),梭菌属、Turicibacter和Romboutsia显著增加(P<0.05)。本研究表明四神丸可能是部分通过调节肠道菌群的结构而发挥治疗IBS-D的作用,且二神丸和五味子散之间有协同作用。

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