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摘要目的:<br>　　探讨O-GlcNAc糖基化及OGA在非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）肝脏脂肪代谢的作用机制。<br>　　方法:<br>　　1.免疫组化检测NAFLD标本中O-GlcNAc的表达，建立NAFLD细胞模型，Western Blot检测OGA和O-GlcNAc的表达。<br>　　2.以过表达OGA的慢病毒转染L02细胞，获得过表达OGA的L02细胞；以OGA抑制剂PUGNAc作用L02细胞，获得低表达OGA的L02细胞；油红o染色检测OA刺激的各组细胞模型的脂肪生成能力，qRT-PCR及Western Blot检测SREBP1c及脂肪合成酶ACC1、FASN、SCD1的表达。<br>　　3.免疫共沉淀和放线菌酮(cycloheximide,CHX)实验探究过表达OGA的L02细胞模型中OGA对SREBP1的调控作用。<br>　　结果:<br>　　1.20例健康对照组肝脏中，13例标本O-GlcNAc为弱表达，7例标本为强表达，60例NAFLD患者肝脏脂肪变中，11例标本O-GlcNAc为弱表达，49例标本为强表达。Spearman相关性分析r=0.441，P＜0.01，NAFLD细胞模型中，OGA、OGT蛋白和O-GlcNAc水平上升。均提示O-GlcNAc表达与NAFLD的脂肪代谢呈正相关。<br>　　2.OGA过表达后L02细胞脂肪合成减少，OGA抑制后L02细胞脂肪合成增加。OGA过表达后L02细胞SREBP1c表达和脂肪合成酶ACC1、FASN、SCD1表达水平均下降，OGA抑制后L02细胞OGA、OGT、O-GlcNAc、SREBP1c表达和脂肪合成酶ACC1、FASN、SCD1表达水平均升高。<br>　　3.免疫共沉淀结果提示OGA和SREBP1有相互作用，OGA过表达后，SREBP1糖基化水平降低；CHX实验显示，OGA过表达细胞中SREBP1c蛋白在8h降解，提示OGA影响SREBP1c蛋白稳定性。<br>　　结论:<br>　　O-GlcNAc糖基化与NAFLD疾病相关，其去糖酶OGA可以通过减少SREBP1c表达降低肝脏脂肪合成代谢。