摘要目的:1)分析干燥综合征住院患者的病例资料,探讨干燥综合征患者的临床特点。2)探讨原发性干燥综合征(pSS)患者中医体质及证型分布特点。3)采用Meta分析的方法系统评价miRNA-146a表达与原发性干燥综合征的易感性之间的关系,并进一步验证pSS与正常对照组之间是否存在miRNA-146a表达差异,探讨pSS患者外周血中miRNA-146a表达水平与气阴两虚证的相关性,分析其临床特点。<br> 方法:1)从病历档案室调取五年的干燥综合征患者既往住院病历,采用回顾性研究方法,分析其临床特点及实验室指标。2)收集60例pSS患者,对其进行中医辨证分型和中医体质判定,并分析其分布特点。3)计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、万方数据库、中国知网、维普数据库中发表的关于miRNA-146a与原发性干燥综合征相关性的研究文献,检索截止日期为2017年10月,采用国际循证医学协作网提供的RevMan5.2.0分析软件进行Meta分析。同时,在前瞻性病历对照研究中,将纳入研究的pSS患者分为气阴两虚证和非气阴两虚证,并根据中医体质分类标准进行体质分类,采用RT-qPCR分析检测60例pSS患者和30例健康对照者外周血中miRNA-146a的相对表达量。<br> 结果:1)回顾性分析发现①干燥综合征患者中女性多于男性,占97.18%,男女比为1∶34.5;汉族多于少数民族,占79.58%;45岁以上患者最多,占80.28%。②气阴两虚证最多,占81.69%,湿热浸渍证占9.86%,脾气虚弱证占8.45%;③脾气虚弱证、湿热浸渍证和气阴两虚证患者之间在年龄、性别、新疆居住时间、疾病发作情况(初发、复发)上不存在差异,在口干、眼干、皮肤表现、关节痛、低钾、肺间质纤维化方面也无差异。④脾气虚弱证、湿热浸渍证、气阴两虚证比较,患者CRP、RF、IgA、IgG、IgM、C3、C4以及抗体谱阳性构成比之间均无统计学差异。湿热浸渍证患者ESR与气阴两虚证之间不存在统计学差异,而脾气虚弱证患者ESR与气阴两虚证患者之间有统计学差异。2)60例pSS患者中女性58例(96.67%),男女比为1∶29,平均年龄52岁,平均病程63个月,常住地为新疆。初发患者占比23.33%,复发患者占比76.67%,其中在复发患者中仅有43.33%的患者接受过医师关于pSS的健康教育指导。首发临床症状最常见为口干、眼干、关节肿痛,少见皮肤黏膜和血液系统损害。以气阴两虚证(48.33%)最多,其次为湿热浸渍(26.67%)、脾气虚弱证(25.00%)。中医体质以阴虚质(58.33%)、阳虚质(58.33%)所占比例最大,其后分别为气虚质(56.67%)>气郁质(48.33%)>血瘀质(38.33%)>痰湿质(36.67%)>湿热质(18.33%)>特禀质(13.33%)>平和质(1.67%)。3)①Meta分析共纳入3个研究,包括76例原发性干燥综合征患者,62例对照,Meta分析结果显示miRNA-146a相对表达量与原发性干燥综合征易感性之间有明显的相关性(MD=6.32,95%CI(1.91,10.73),P=0.005)。②前瞻性病历研究中原发性干燥综合征组与健康对照组中医体质相比,平和质、气虚质、阴虚质、痰湿质、血瘀质及气郁质存在统计学差异(P<0.05),阳虚质、湿热质、特禀质无统计学差异(P>0.05)。原发性干燥综合征组与健康对照组miRNA-146a相对表达量相比,原发性干燥综合征组miRNA-146a相对表达量上调,二者之间有统计学差异(P<0.001)。原发性干燥综合征患者气阴两虚组与非气阴两虚组相比,miRNA-146a、免疫球蛋白,补体C3、C4、白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子、CCP、抗ANA抗体滴度、抗SSA抗体、抗SSB抗体、R052均无统计学差异(P>0.05)。多因素分析显示,年龄(OR=1.07,P=0.04),miRNA-146a(OR=12198.70,P=0.01)和阴虚质(OR=5.18,P=0.03)是pSS患者的主要影响因素,均为危险因素。原发性干燥综合征气阴两虚组与非气阴两虚组相比,气阴两虚组患者甲状腺功能异常者多于非气阴两虚组干燥综合征患者,两组间甲状腺功能有统计学差异(P=0.01)。<br> 结论:1)干燥综合征中医证型特点对临床辨证治疗具有一定意义。原发性干燥综合征患者CRP、RF、IgA、IgG、IgM、补体C3、C4、抗体谱(ANA、SSA、SSB、RO-52)阳性率与中医辨证分型无相关性,这些指标并不能作为中医辨证分型的参考指标。2)pSS患者中医体质有其独自的临床特点,阴虚质、阳虚质是其最常见的体质类型。中医证型以气阴两虚证最多。大部分复发患者未接受过pSS的健康教育。提示临床应根据pSS患者中医证型及中医体质特点,给予个性化治疗方案,同时加强pSS的健康管理,从而提高生存质量。3)Meta分析显示miRNA-146a相对表达量与原发性干燥综合征的易感性有关。前瞻性病例对照研究中,原发性干燥综合征患者miRNA-146a相对表达量上调,进一步验证了Meta分析结果,提示miRNA-146a可以考虑作为诊断原发性干燥综合征的生物学指标。原发性干燥综合征患者气阴两虚组与非气阴两虚组的miRNA-146a表达不存在差异,不能作为中医辨证分型的依据。年龄、阴虚体质及miRNA-146是原发性干燥综合征的影响因素,且均为危险因素。原发性干燥综合征气阴两虚证患者比非气阴两虚证患者更容易出现甲状腺功能异常。
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