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摘要背景：<br>　　STAT3(信号转导和转录激活因子3)在肿瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。口腔鳞状细胞癌（OSCC)是头颈部鳞状细胞癌最常见的类型。STAT3在头颈部鳞状细胞癌中的表达显著升高，并被持续性激活。STAT3的活化也被发现是头颈癌发生的早期事件。然而，尽管有学者们对其功能和活化机制进行了广泛的研究，但迄今为止，在临床上还是很缺乏有效的抑制STAT3的治疗方法。STAT3基因通过外显子23的可变剪接可以产生两种mRNA亚型，STAT3α是较长的亚型并编码全长致癌型STAT3α蛋白。STAT3β较短并编码截短的抑癌型STAT3α蛋白。因此，S7A73外显子23的可变剪接的调控与肿瘤发生有密切关系。但目前尚不清楚STAT3外显子23的可变剪接是如何被调控的。<br>　　目的：<br>　　本文旨在研究STAT3外显子23可变剪接的调控机制及其与口腔癌发生发展的关系。<br>　　方法：<br>　　设计构建可以模拟人STAT3外显子23可变剪接的mini基因，包含外显子22、内含子22和外显子23。在该mini基因中，对外显子23的nt1到nt92的序列进行了系列突变，并将突变的质粒转染293细胞，寻找调控其剪接的关键序列。在293细胞中分别瞬时转染26个可变剪接调控因子，筛选出调控STAT3外显子23可变剪接的关键因子。RNA pulldown实验来验证这些关键序列与RNA剪接调控蛋白PCBP1的结合。构建表达PC5P7的慢病毒质粒，转染口腔癌细胞，观察细胞的生长，STAT3基因的可变剪接和蛋白表达，以及STAT3的靶基因的表达情况。构建表达STAT3β的慢病毒质粒，转染口腔癌细胞，观察细胞的生长，对STAT3β的功能进行研究。<br>　　結果：<br>　　1 .可变剪接调控因子PCBP1调控STAT3外显子23的可变剪接，促进抑癌异构体STAT3β的表达。外显子23中存在外显子剪接抑制因子（ESS) ，剪接因子PCBP1与该ESS结合并抑制STAT3α亚型的表达。（正常细胞中高水平的PCBP1可能抑制STAT3α的表达）。<br>　　2.抑制口腔癌细胞中STAT3α的表达从而抑制口腔癌细胞的生长和增殖。<br>　　3.STAT3β抑制口腔癌细胞的生长和増殖。<br>　　结论：<br>　　本研究首次证明是调节STAT3外显子23的可变剪接的关键剪接因子。PCBP1促进肿瘤抑制性STAT3β亚型的表达，抑制致癌的STAT3α亚型的表达，參与了口腔癌细胞生长増殖。我们的研究结果为寻找新的抗STAT3癌症治疗方法铺平了道路。