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摘要目的：探讨细胞色素P450表氧化酶2J3（CYP2J3）/环氧二十碳三烯酸（EETs）-过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）在糖尿病心肌肥厚中的作用，并观察柚皮素（NAR）的作用及其可能机制。<br>　　方法：小鼠高糖高脂喂养4 w后，链脲佐菌素（STZ）40 mg/kg/d连续5 d i.p.， 7 d后空腹血糖值（FBG）超过11.1 mmol/L，视为糖尿病模型建立成功；继续喂养4 w，检测小鼠心肌肥厚指数（LVHI，左心室/右心室+室间隔）、左室/体重（LV/BW）、组织病理学和心房利钠因子（ANF）mRNA表达，确定糖尿病心肌肥厚模型成立。而后予不同剂量NAR（25 mg/kg/d和75 mg/kg/d，i.g.）治疗给药4 w。每周监测FBG和BW；实验结束时用试剂盒检测血脂（总胆固醇，甘油三酯）、胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c），计算胰岛素抵抗指数（HOME.IR），检测14,15-EET含量；利用qRT-PCR法和Western blotting法分别检测mRNA及蛋白的表达。为进一步确定信号通路的作用，利用高糖（HG，葡萄糖25.5 mmol/L）诱导心肌细胞肥大模型，用14,15-EET特异性阻断剂14,15-EEZE进行干预，观察PPARs的变化；并观察CYP2J3抑制剂PPOH对NAR作用的影响。<br>　　结果：<br>　　1. CYP2J3/EETs-PPARs与糖尿病心肌肥厚的关系<br>　　1）给予STZ 7 d后，模型组小鼠FBG持续高于11.1 mmol/L，提示糖尿病形成。4 w后，血脂、HbA1c、HOME.IR明显升高（P ＜ 0.01），胰岛素水平降低（P ＜ 0.01）；同时，小鼠心肌肥厚相关指标增加（P ＜ 0.01），心肌细胞结构损伤，提示糖尿病心肌肥厚形成。模型组小鼠左室PPARα、PPARβ、PPARγ和 CYP2J3 蛋白表达均降低，血清14,15-EET含量减少（P ＜ 0.01）。<br>　　2）在HG刺激H9c2细胞肥大模型中，PPARα、PPARβ、PPARγ和 CYP2J3表达降低（P ＜ 0.05），14,15-EET含量减少（P ＜ 0.01）；给予14,15-EET刺激后，心肌细胞肥大明显改善（P ＜ 0.01），同时PPARs表达上调（P ＜ 0.01）；14,15-EET特异性阻断剂14,15-EEZE明显阻断14,15-EET的上述作用（ P ＜0.01）。<br>　　2. NAR对糖尿病心肌肥厚的作用及其与CYP2J3/EETs-PPARs的关系<br>　　1）小鼠糖尿病心肌肥厚形成（即糖尿病形成4 w）后，给予不同剂量NAR （25 mg/kg/d和75 mg/kg/d，i.g.）治疗4 w，小鼠心肌肥厚指标明显好转（P ＜0.05），左心室组织病理结构也明显改善。同时，胰岛素水平增加，FBG、HbA1c及HOME.IR等血糖相关指标有所降低（P ＜ 0.05）；血脂水平也有所下降（P＜ 0.05）。NAR使左心室组织中PPARα、PPARβ、PPARγ和CYP2J3蛋白的表达上调（P ＜ 0.05），血清中14,15-EET含量也增加（P ＜ 0.05）。<br>　　2）NAR（0.1, 1及10μmol/L）剂量依赖地抑制HG诱导的心肌细胞肥大（P ＜0.05），上调PPARα、PPARβ、PPARγ和CYP2J3的表达（P<0.05），并提高14,15-EET水平（P ＜ 0.05）。CYP2J3抑制剂PPOH（1μmol/L）阻断了NAR（1μmol/L）对心肌细胞肥大的改善作用（P ＜ 0.01），并且取消了其增加14,15-EET水平和上调PPARs表达的作用（P ＜ 0.01）。<br>　　结论：<br>　　1）CYP2J3/EETs-PPARs参与了糖尿病心肌肥厚的发生发展。<br>　　2 ） NAR对糖尿病心肌肥厚有保护作用，其机制可能与NAR激活CYP2J3/EETs-PPARs有关。