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摘要背景：TOM7（translocase outer mitochondrial membrane7）是蛋白转位酶线粒体外膜(TOM)复合物的组成部分。TOM 复合物是细胞存活所必需的，定位于线粒体外膜，是线粒体的门户，几乎所有被转运至线粒体各部位的前体蛋白都必须先通TOM复合物。已有的研究表明TOM7可影响TOM复合物与TOM受体的相互作用，从而干预蛋白插入外膜，但在脑缺血损伤中的作用尚未见报道。研究发现PINK1(PTEN-induced novel kinase, PINK1)介导的自噬在脑缺血中具有保护作用。<br>　　目的：探讨TOM7是否通过调控PINK1/Beclin-1信号通路调节自噬从而影响SD大鼠脑缺血损伤。<br>　　方法：（1）运用光化学栓塞法建立大鼠局部缺血性卒中模型（photothrombotic cerebral ischemic model，PT）。于术后1d，3d， 5d，7d心脏灌注断头处死并提取脑组织蛋白，应用Western blot方法检测 TOM7 的表达时间窗。（ 2 ）构建化学合成的三条特异性TOM7 siRNA（si-TOM7-1，si-TOM7-2，si-TOM7-3），一条对照siRNA（scramblesiRNA），应用Western blot方法检测其干扰效率，并筛选出其中最有效的TOM7 siRNA干扰片段。（3）观察干扰TOM7基因后，对大鼠光化学栓塞脑缺血模型后神经功能的影响、脑梗死体积和脑组织形态学的影响，评价干扰TOM7基因对SD大鼠脑缺血损伤的影响。（4）观察 TOM7 基因敲低对大鼠脑缺血后对自噬小体和自噬相关蛋白Beclin-1，p62和LC3表达的影响。（5）建立TOM7基因干扰的PINK1激动的大鼠脑缺血模型，PINK1重组蛋白于建模前24h注射。Western blot检测下游自噬相关蛋白Beclin-1、p62和LC3的表达。<br>　　结果：（1）脑缺血后，TOM7 逐渐增加，3d 达到高峰，随后逐渐下降。（2）与PT组相比，对照siRNA没有干扰效果，在三条特异性片段中，TOM7-3具有最佳的干扰效果。（3）与PT组相比，干扰TOM7后，神经功能学评分明显增加，脑梗死体积明显增大，神经细胞损伤加重。（4）脑缺血后，干扰TOM7，自噬小体减少，自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ比值表达下降，p62表达增加。（5）与TOM7 siRNA组相比，在TOM7干扰的基础上应用PINK1重组蛋白后，自噬相关蛋白 Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ 的表达增加，且 p62 的表达降低。<br>　　结论：（1）干扰TOM7可加重脑缺血损伤，提示TOM7具有一定的神经保护作用。（2）TOM7沉默后加重脑缺血损伤的机制可能是通过抑制PINK1/Beclin-1信号通路，从而抑制自噬，加重脑缺血损伤。