摘要背景和目的:17号染色体包含着众多参与乳腺癌生物学过程(HER2, TOPO IIA, BRCA1和Tau)和在DNA损伤修复( P53, RAD51C和RAD52B )中起重要作用的基因,且CEP17与乳腺癌基因组中的HER2/TOPO IIA扩增子(HER2/TOPO IIA amplicon)在空间上高度接近。有研究表明,CEP17片段的扩增可以引发周围某些关键基因的畸变,比如:HER-2扩增、TOPO IIA扩增或缺失、P53缺失和BRCA1缺失或突变等。已有临床研究提示,在辅助化疗阶段,CEP17扩增可使接受蒽环类药物治疗的乳腺癌患者的RFS和OS延长。而目前关于CEP17状态与乳腺癌新辅助化疗疗效方面的研究尚不多,CEP17扩增是否能预测含蒽环类药物的新辅助化疗疗效,尚无定论。本研究旨在探索存在CEP17扩增的乳腺癌对含蒽环类药物的新辅助化疗的治疗反应,从而为筛选预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物标志物提供理论依据<br> 方法:回顾性分析2012年6月至2018年2月期间就诊于重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科(重庆市乳腺癌中心)的患者的病历资料,纳入研究101例同时满足以下条件的患者:(1)乳房包块经空心针穿刺活检确诊为原发性乳腺癌;(2)穿刺标本已行乳腺癌相关IHC和HER2 FISH检测;(3)接受含蒽环类药物的新辅助化疗。在病历系统内分别收集纳入患者病理首确诊及新辅助化疗4-8个疗程后,通过影像学手段明确的肿瘤长径。按照 RECIST (The Response Evaluation Criteria in Solid Tumors )1.1版本的标准,将新辅助化疗疗效分为PD、SD、PR和CR;将PR+CR定义为肿瘤客观缓解(OR)。通过已有的穿刺标本HER2/CEP17 双色荧光原位杂交(dual-color FISH)检测报告内CEP17拷贝数来判断其扩增状态(CEP17≥2.25为扩增),将其分为CEP17扩增组和非扩增组。通过单因素分析,比较CEP17扩增与未扩增的肿瘤在OR方面的差异。并通过校正年龄、临床分期、激素受体情况、HER2状态、Ki67分数等临床病理参数,明确CEP17状态是否影响肿瘤新辅助化疗后获得OR的概率。<br> 结果:1.共有101例符合标准的乳腺癌患者被纳入本研究,CEP17扩增占 51.4%(n=52) ,其中临床 Ⅰ、Ⅱ 及 Ⅲ 期分别占 1.9%(n=1)、48.1%(n=25)和50.0%(n=26);CEP17未扩增占48.6%(n=49),其中临床I、Ⅱ及Ⅲ期分别占6.1%(n=3)、59.2%(n=29)和34.7%(n=17);两组无统计学差异(p=0.236)。CEP17扩增组中,HER2基因发生扩增的概率为59.6%(n=31);CEP17未扩增组中仅占18.4%(n=9),两者具有统计学差异(p=0.000)。<br> 2. 新辅助化疗后, CEP17扩增组( n=52 )的肿瘤长径改变值(10±16mm)与CEP17未扩增组(n=49)(14±13mm)相比无统计学差异(U=1065.0, Z=-1.412, p=0.155)。而在HER2阴性(n=61)和HER2过表达(n=40)的乳腺癌患者中,CEP7扩增组与非扩增组分别为:10±10mm vs. 12±16mm(U=331.5, Z=-1.345, p=0.179)和10±18mm vs. 17±11mm(U=118.5, Z=-0.618, p=0.503),仍无统计学差异。<br> 3.新辅助化疗后经评估为 PD、SD、PR 和CR 的患者分别占3.9%(n=4)、 41.6%(n=42)、49.6%(n=50)和4.9%(n=5)。在单因素分析中,获得OR的患者占54.5%(n=55),未达到OR的患者占45.5%(n=46)。CEP17扩增组中,肿瘤获得OR的概率为42.3%;而在CEP17非扩增组中,肿瘤获得OR的概率增至67.3%;通过卡方检验,两者有统计学差异(χ2=6.377, p=0.012)。不同ER表达情况(<1%, 1%~10%,>10%)、HER2状态(扩增与非扩增)、Ki67分数(<15%, 15%~35%,>35%)分层下,肿瘤获得OR的概率均无明显统计学差异。校正了包括年龄和临床分期在内的多种临床病理参数的多因素分析进一步证实,CEP17未扩增组较CEP17扩增组出现肿瘤OR的概率显著增加(OR=3.300, 95%CI:1.210~8.999, P=0.020),而临床分期、激素受体状态、HER2状态、Ki67分数与肿瘤对含蒽环类药物的新辅助化疗的反应无关。<br> 结论:1.通过校正年龄、临床分期(Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ期)、HER2基因状态(扩增与非扩增)、ER状态(<1%, 1%~10%, 10%)、ki67分数(<15%, 15%~35%,>35%)范围后,基于RECIST1.1实体肿瘤治疗反应评估标准,CEP17扩增的乳腺癌接受含蒽环类药物的新辅助化疗后的OR发生率显著下降,提示CEP17扩增状态可作为潜在的预测肿瘤对含蒽环类新辅助化疗疗效方面的标志物,但该结果尚需更大样本量的回顾性研究和随机对照临床试验验证。<br> 2.本研究提示不同临床分期、ER状态、ki67分数在CEP17扩增组与CEP17未扩增组间均未见显著差异,即CEP17扩增未对乳腺癌的临床病理特征产生明显影响。<br> 3.CEP17扩增组较CEP17未扩增组,HER2基因扩增的发生率更高,提示CEP17扩增容易与HER2基因出现共扩增。
更多相关知识
- 浏览0
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文