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摘要Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers Syndrome,简称PJS)是以口唇及四肢末端黑褐色色素沉着斑、胃肠多发错构瘤性息肉、恶性肿瘤高度易感性为临床特征的常染色体显性遗传病.发病率极低,国外报道,PJS发病率为1/5 0000-1/20 0000.为了整合珍贵的PJS生物样本,为临床和基础研究提供资源平台,我们预建立PJS生物样本库.至今已收集有中国28省市PJS患者和其家族成员血液、组织(息肉、癌变)样本及临床资料,并随着收集工作开展,对样本收集流程进行了探索和规范.目前,PJS生物样本库中存有血液样本407例,来自251个家系(83个遗传性家系,168个散发家系),包括PJS患者297例,家系其他健康成员110例,息肉组织196例,来自64个遗传性家系,114个散发性家系,其中161例病理为错构瘤,2例炎性,2例增生性,10例腺瘤性,21例无病理诊断.癌症样本(癌变组织、错构瘤组织)10例,癌种包括十二指肠癌、小肠癌、结肠癌、直肠癌.<br>　　PJS 主要致病基因是丝/苏氨酸激酶( Serine/Threonine Kinase11,STK11).查询人类基因突变库(human gene mutations database,HGMD)显示,STK11基因突变有近400种,包括错义突变、无义突变、剪切位点突变、碱基插入或缺失、大片段缺失等多种突变类型,国外报道STK11基因突变检出率64%-96%.为了研究PJS相关致病基因,明确中国PJS人群STK11基因突变特点,制定最佳PJS监测方案,我们对79个PJS家系进行了Sanger测序,59个家系(74.68%, 59/79 )先证者被检出49种不同类型突变,其中错义突变发生率30.51%(18/59),无义突变23.73%(14/59),插入突变5.08%(3/59),缺失突变15.25%(9/59),剪切位点突变25.42%(15/59).2类突变(c.250A>T、c.580G>A)分别在3个不同家系PJS患者中检出, 3位先证者分别于第180位碱基发生突变(c.180C>G、c.180delC),此3个位点疑似为中国PJS患者高频突变.13种突变未见文献报道,包括9种剪切位点突变,2种无义突变,1中错义突变,1种缺失突变,检测其他家系患者和正常成员基因提示突变与家系表型共分离,并且与我院门诊来源的50例正常人群检测结果对照未发现相同突变,考虑13种突变是PJS致病性突变位点.遗传家系点突变率为79.41%(27/34),散发家系点突变率71.11%(32/45),遗传家系点突变率略高于散发家系,但两者比较无显著差异(x2=0.406,P=0.269).初步分析,STK11基因是否突变与出现临床症状的年龄(t=-1.14, P=0.254)、首次外科手术年龄(t=-0.386,P=0.699)、是否罹患恶性肿瘤均无相关性(x2=0.028,P>0.05),STK11基因突变类型与外科手术次数无关联(x2=3.629,P=0.459).<br>　　总之,本研究初步建立了PJS生物样本库,探索并规范了样本收集流程,为下一步建立功能更完善的样本库奠定了基础,为PJS基础与临床研究提供了平台.对79个家系进行了基因测序,STK11基因点突变率达74.68%,与国外相仿,但不同突变类型发生率与国外有差异,发现了3个疑似高频突变位点和13个未报道致病性突变位点,扩增了STK11基因突变图谱,为遗传咨询和产前诊断奠定了基础.对基因型与表型分析发现遗传患者与散发患者的主要致病基因均为STK11,无论遗传患者还是家系患者应该首先检测STK11基因突变, STK11基因是否突变对患者首次出现症状年龄、首次外科手术年龄、外科手术次数、是否罹患恶性肿瘤无影响,但PJS患者出现临床症状年龄和首次外科手术年龄均较小,应早期进行相关检查,及早治疗.