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金属卟啉催化蛋白质酪氨酸硝化的研究

摘要蛋白质酪氨酸硝化是一种翻译后的氧化修饰,能影响蛋白质结构和功能,是许多炎症性疾病的发病机理。目前,科研人员发现在生理pH和温度下,铁卟啉和锰卟啉能催化分解高活性过氧亚硝酸盐,从而保护细胞免受外源的或内源的过氧亚硝酸盐造成损伤。但是,在炎症条件下,蛋白质硝化途径不只是一种,而是多种途径同时起作用。例如,氯化血红素或血红素过氧化物酶/ H2O2/ NO2-能导致溶血性疾病和动脉粥样硬化斑块中的蛋白质酪氨酸硝化。因此,了解氯化血红素水溶性衍生物(如铁卟啉和锰卟啉)在H2O2和NO2-存在下是否能有效催化蛋白质酪氨酸硝化很重要。这一发现可能会为过氧亚硝酸盐相关疾病的疗法的设计做出巨大贡献。<br>  (1)系统研究了FeTPPS,FeTMPyP和FeTBAP对蛋白质硝化的影响。研究发现FeTPPS,FeTBAP和FeTMPyP均表现出较高的过氧化物酶活性。但是,FeTPPS和FeTBAP能够在H2O2和NO2-存在下有效催化BSA硝化,而FeTMPyP不能。通过与 FeTPPS 和 FeTBAP 比较,我们发现 FeTMPyP 可以通过自身氧化快速地清除O=Fe Ⅳ-TMPyP和O=FeⅣ-TMPyP+·,导致其寿命最短,催化氧化酪氨酸和亚硝酸盐的活性最低。此外,FeTMPyP与BSA弱结合使RNS与目标蛋白上的氨基酸相离比较远,这可能是FeTMPyP催化BSA硝化失活的次要因素之一。<br>  (2)MnTPPS,MnTMPyP和MnTBAP是水溶性锰卟啉,当与抗氧化剂一起时,能催化过氧亚硝酸盐分解。通过研究锰卟啉催化蛋白酪氨酸硝化,研究卟啉中心金属对硝化的影响。我们发现在pH = 8时,MnTPPS和MnTBAP对蛋白质酪氨酸硝化效果最好,这趋势与FeTPPS和FeTBAP催化硝化的趋势不同。而MnTMPyP抑制BSA酪氨酸硝化,这与FeTMPyP的结果相似。通过研究发现,随着pH的增加,酪氨酸更容易被氧化生成酪氨酰自由基,但是亚硝酸盐被氧化生成二氧化氮自由基更难。

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导师 高中洪
分类号 Q51(蛋白质)
发布时间 2019-12-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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